《生物治疗》恶性肿瘤的生物治疗进展.ppt

分子靶点抗肿瘤药物（单克隆抗体 ） 名 称 主要靶点 类型 适应症 FDA批准时间 Rituximab （Mabthera） CD-20 嵌合抗体 B-NHL 1997 Transtuzumab （Herceptin） HER2/neu 人源化抗体 乳腺癌 1998 Cetuximab （Erbitux） EGFR 嵌合抗体 CRC 2004 Bevacizumab （Avastin） VEGF 人源化抗体 CRC 2004 分子靶点抗肿瘤药物（放射性核素标记的单抗） 名 称 主要靶点 类型 适应症 FDA批准时间 Zevalin （90Y-ibritumomab tiuxetan） CD-20 放射性物质标记的鼠源性抗体 B- NHL 2002 Bexxar （131I-tositumomab) CD-20 放射性物质标记的鼠源性抗体 B-NHL 2003 Campath-1H (Alemtuzumab) CD-52 人源化抗体 CLL 2001 分子靶点抗肿瘤药物（小分子化合物） 名 称 主要靶点 类型 适应症 FDA批准时间 Gefitinib （Iressa） EGFR-TK 小分子化合物 NSCLC 2003 Erlotinib （Tarceva） EGFR-TK 小分子化合物 NSCLC 2004 Imatinib （Gleevec） Bortezomib （Velcade) Bcr/Abl, c-kit, PDGF 蛋白酶体 小分子化合物 小分子化合物 CML GIST MM 2001 2003 单克隆抗体 Herceptin (Trastuzumab) 重组DNA人源化Ig G 单克隆抗体 选择性地作用于人表皮生长因子受体-2(HER2) 干扰癌细胞的生物学进程，最终致其死亡 1998年被美国FDA批准上市 Signal transduction to nucleus Nucleus Binding site Tyrosine kinase activity Cytoplasm Plasma membrane Growth factor Gene activation CELL DIVISION HER2 mechanism of action Herceptin HER2是人类表皮增长因子受体-2，是与癌细胞侵袭增长相关的基因。高水平的HER2能导致乳腺癌细胞的无限制增加。据估测大约每5个转移乳腺癌患者中就有1人HER2呈阳性 Herceptin单药用于HER2过度表达的复发转移性乳腺癌的二线和三线治疗，疗效15％。 赫塞汀联合化疗与单用化疗一线治疗HER2过度表达转移性乳腺癌相比，有效率和无进展生存期提高近一倍，中位生存期提高5个月 。 赫塞汀和阿霉素联用心脏毒性显著增加。 HERA试验结果 HERA试验中期结果显示： HER2过度表达的早乳腺癌患者接受Herceptin 辅助化疗可以明显减少远处转移的发生率。 美罗华（Rituximab,Rituxan) Rituximab为抗CD20的人鼠嵌合的单克隆抗体，其作用机理有：①抗体介导的细胞毒作用；②补体介导的细胞毒作用；③直接诱导凋亡；④化疗增敏作用； ⑤ 抗增殖作用。 美罗华（Rituximab, Mabthera) 适应症: 1）1997年11月，FDA批准美罗华用于CD20阳性的复发性 或难治性惰性B细胞性NHL。 2）与化学治疗联合应用，治疗进展型恶性淋巴瘤（DLBCL、MCL） 3）霍奇金淋巴瘤（复发性淋巴细胞为主型或CD20阳性的 其他亚型HD患者） 4）在造血干细胞移植应用治疗恶性淋巴瘤体内净化作用 5）治疗其他B细胞恶性疾病 禁忌症：对该产品任一成分或对鼠蛋白过敏的患者。 Cetuximab( Erbitux, C-225 ) 作用机制： 与EGFR结合后，抑制胞内TK的活性，导致： 抑制肿瘤细胞生长、存活、侵袭； 抗肿瘤血管生成 诱导细胞凋亡； 下调受体； 发挥ADCC作用。 Cetuximab 适应症: 1）2004年美国FDA批准C-225联合CPT-11治疗CPT-