第一讲 糖尿病现代医学研究进展PPT.ppt

最新研究表明，以往所认为的肥胖症及2型糖尿病患者存在的“高胰岛素血症”,实际上应为“高胰岛素原血症”，即不成比例胰岛素原及相关中间产物分泌增加，胰岛素原(IP)/免疫活性胰岛素(IRI)值升高。产生这一现象的机制归因于长期高血糖继发的β细胞分泌失衡[68]。 生理情况下，胰岛素原在一系列酶作用下转变为胰岛素和C肽，长期高血糖使多数β细胞处于持续活化状态，以满足不断增加的胰岛素分泌需求。胰岛素原合成、转变速度加快，因其在β细胞内停留时间显著缩短，部分胰岛素原尚未完全转变为胰岛素即分泌入血，最终导致血中不成比例胰岛素原及相关中间产物分泌增加，IP /IRI值升高[69]? 4.3 葡萄糖毒性作用 4.3.1糖毒性作用使胰岛素原合成及释放增加 长期高血糖使胰岛素特异性转录因子合成减少，或与相应启动子结合能力降低，使胰岛素基因转录障碍，胰岛素合成及分泌减少，最终导致β细胞葡萄糖诱导的胰岛素分泌功能缺陷。 Marshak等[70]研究表明，高血糖可使胰十二指肠同源盒基因转录因子-1(PDX-1)与胰岛素基因启动序列结合能力显著下降。 Harmon等[71]选用Zucker糖尿病肥胖大鼠进行的体内试验，再次证实了PDX-1在葡萄糖引发胰岛素基因转录中的重要作用。 到目前为止，人们肯定了高血糖对胰岛素基因转录的影响，至于该过程是否可逆及在引起β细胞葡萄糖诱导的胰岛素分泌缺陷中的重要性有待于进一