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十八章 细胞信号转导异常与疾病 信号转导机制研究意义： 一、对发病机制的深入认识 二、为新的诊断和治疗技术提供靶位 第一节 细胞信号转导异常的主要类型 异常可发生在分子的编码基因，也可以发生在蛋白质合成直至细胞内降解的全部过程的各个层次和各个阶段。 细胞信号转导中的分子异常 信号转导分子种类 功能变化 受体 数目增加减少或缺如 结构异常导致亲和力改变 转导分子 蛋白激酶、蛋白磷酸酶、接头蛋白 活性改变、细胞定位改变、作用及 GTP结合蛋白 、转录因子、骨架蛋白 调节方式稳定性改变 效应相关分子 能量代谢酶类、细胞周期调节因子 同上 核酸蛋白质合成体系分子 细胞存活凋亡调节效应分子 离子通道 一、 受体异常与疾病（Disorders of receptor in disease) 受体病（receptor disease)： 因受体的数量、结构或调节功能变化，使之不能介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的疾病。 可表现为受体下调(down regulation)（受体数量减少）或减敏（desensitization） （靶细胞对配体刺激的反应性减弱或消失）。 亦可表现为受体上调(up regulation)或增敏（hypersensitivity），使靶细胞对配体的刺激反应过度。 二者均可导致细胞信号转导障碍，进而影响疾病的发生和发展。 分类 累及的受体 主要临床特征 膜受体异常 （遗传性受体病） 家族性高胆固醇血症 ? LDL受体 血浆LDL升高，动脉粥样硬化　　　 家族性肾性尿崩症 ADH V2型受体 男性发病，多尿、口渴和多饮　 视网膜色素变性 视紫质进行性视力减退 遗传性色盲视锥细胞视蛋白色觉异常 严重联合免疫缺陷症 IL-2受体γ链 T细胞减少或缺失，反复感染 II型糖尿病 胰岛素受体 高血糖,血浆胰岛素正常或升高 核受体异常 雄激素抵抗综合征 雄激素受体 不育症，睾丸女性化综合症 X伴性隐性遗传病 46xy 核型 甲状腺素抵抗综合征 β甲状腺素受体T3Rβ基因突变 常染色体显性遗传病 全身靶细胞对甲状腺素反应性降低。 生长迟缓 VItD抵抗性佝偻病 维生素D受体 常染色体隐性遗传病，佝偻病性骨损害，秃发，继发甲状旁腺素增高 雌激素抵抗综合征 雌激素受体 骨质疏松，不孕症 糖皮质激素抵抗综合征 糖皮质激素受体 多毛症,性早熟,低肾素性高血 压 分类 累及的受体 主要临床特征 自身免疫性受体病 重症肌无力 Ach受体 活动后肌无力 自身免疫性甲状腺病 刺激性TSH受体抑制性TSH受体 甲亢和甲状腺肿大甲状腺功能减退 艾迪生病 ACTH受体 色素沉着，乏力，血压低 继发性受体异常 II型糖尿病 　胰岛素受体 高血糖，血浆胰岛素正常或升高 继发性受体异常 肥胖 胰岛素受体 血糖升高 肿瘤 生长因子受体 细胞过度增殖 帕金森病 多巴胺受体 肌张力增高或强直僵硬 心力衰竭 肾上腺素能受体? 心肌收缩力降低 （一） 遗传性受体病 家族性高胆固醇血症(familial hypercholesterolemia, FH) 1.低密度脂蛋白受体（LDLR）: 胞膜表面存在,LDL颗粒结合，并经受体介导的内吞作用进入细胞。在胞内,受体与LDL解离，再回到细胞膜，而LDL则在溶酶体内降解并释放出胆固醇。 人LDLR:160kD的糖蛋白（839个AA），其编码