他汀类药物在老年患者临床应用安全性的评价进展-华西医学.pdfVIP

华西医学 2017年2月第32卷第2期 • 1 • ·综 述· 他汀类药物在老年患者临床应用安全性 的评价进展 1 2 韦诗友 ，郑莉 1. 四川大学华西临床医学院（成都 610041 ） 2. 四川大学华西医院国家药物临床试验机构GCP 中心（成都 610041 ） 【摘要】   他汀类药物是临床常用的降脂药，可显著降低老年患者心血管事件的发生，但因老年患者特殊的 病理生理特征，且常合并使用其他药物，常引起肝功能、肾功能、骨骼肌肉损害等不良反应。该文对他汀类药物 在老年患者临床应用安全性的评价进展进行文献综述，以期为临床合理用药提供参考。基于目前的研究，老年患 者常规剂量使用他汀类药物治疗时不良反应的发生率较低，但仍应充分评估老年患者降脂治疗的风险效益比，根 据老年患者心血管疾病的危险分级以及个体特点来确定降脂治疗的目标值，实施个体化治疗，同时监测药物不良 反应，预防严重不良事件的发生，使患者获益最大化。 【关键词】  他汀类药物；老年患者；安全性；药物不良反应   [3 ] 他汀类药物（statins ），即羟甲戊二酰辅酶A还 类药物主要通过肝脏细胞色素 P450 代谢 。随着 原酶抑制剂（3-hydroxy-3-methylglutary coenzyme 年龄的增长，老年人的肝脏会发生质量减轻、体积 A ，HMG-CoA ），通过阻断 HMG-CoA 还原酶的合 缩小、肝血流量减少、功能性肝细胞减少、肝药酶 成，减少胆固醇合成，从而发挥降脂作用，有效减 活性降低等多方面的变化。因此，老年人尤其是老 [1] 少心血管疾病的发生 。自 20 世纪 80 年代问世以 年患者使用他汀类药物可能会引起肝脏损害。 [4] 来，他汀类药物受到全球范围内各个国家的高度关 Bergmann 等 的一项病案系列报道显示，冰岛 注，但自 2001 年因西立伐他汀引起严重横纹肌溶 地区每年他汀类药物所致黄疸的发生率仅为 1/17 解致死事件的发生而被迫撤市以来，他汀类药物长 434 。此外，一项来自瑞典药物不良反应监测委员 [2 ] 期使用的安全性受到了极大的关注 ，尤其是老年 会的研究显示，老年患者使用他汀类药物导致肝功 患者，因其各脏器结构以及功能的改变，肝脏、肾 能损害的发生率为 1.2/10 万，虽然肝损害的发生率 脏对药物的代谢、排泄能力下降，对药物的反应性 较低，但发生肝损害时程度往往较重，该项研究中 和耐受性有着不同程度的降低，且老年患者常存在 2 例患者死于急性肝衰竭，1 例患者进行了肝移植， 合并用药，易导致药物相互作用的发生，这些因素 25 例患者出现了黄疸；大多数患者通常在使用他 严重影响了老年患者长期使用他汀类药物的安全 汀类药物 3 ～4 个月以后出现肝损害，在停止使用 性。因此，对老年患者长期使