血管内皮功能障碍在OSAHS并发高血压发病机制中作用.doc

血管内皮功能障碍在OSAHS并发高血压发病机制中作用 　　[关键词] 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征；血管内皮功能；高血 压 中图分类号：R562：R544.1 文献标识码：A 文章编号：1009-816X （2013）06-0478-03 doi：10.3969/j.issn.1009-816X.2013.06.20 阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS） 是一种常见睡眠呼吸疾病，因睡眠期间反复发生上气道部分或完全阻塞引起呼吸暂停和（或 ）低通气而导致机体间歇性低氧（intermittent hypoxia，IH）?高碳酸血症和睡眠结构紊乱 [1]?临床上以睡眠打鼾?白天嗜睡及夜尿次数增多等为主要表现，患者可合并不 同程度的多脏器损害，其中心脑血管系统的损害尤为常见[2]?研究表明OSASH与高 血压具有明显的相关 性，30%的高血压患者有OSAHS，45%～48%的OSAHS患者有高血压?大型前瞻性研究证实OSAHS 是独立于年龄?体重?饮食与遗传等因素的高血压发病原因之一，是高血压发生和发展的重 要危险因子[3]? 随着OSAHS与高血压的相关性逐渐被重视，对其发生机制的研究已成为该领域研究的热点， 其中血管内皮功能在其发病机制中的作用倍受重视，本文就血管内皮功能障碍在OSAHS并发 高血压机制中的作用作如下综述? 1 OSAHS的特殊低氧模式 IH不同于持续性低氧（continuous hypoxia，CH）：①低氧程度重，少数患者PaO2可低 至20～30mmHg；②IH发生频率高，一般OSAHS患者每小时可发生20次以上的IH；③血氧水 平变化幅度大且发生迅速，波动在低血氧与正常血氧水平之间，这是加重机体发生过氧化损 害的原因；④病程可长达数年，患者睡眠时均可处于IH状态? OSAHS患者睡眠中频繁发生的呼吸暂停和低通气，使机体处于一种间歇低氧（intermittent h ypoxia，IH）/再氧合（re-oxygenation，ROX）交替出现的特殊内环境状态?Lavie的研究提示 ，IH/ROX可启动氧化应激反应，这是线粒体内活性氧簇（reactive oxygen species，ROS） 持续和过量增加的主要原因[4]?过高浓度的ROS或氧自由基会导致人体各种细胞结 构的损害 ，包括血管内皮细胞（vascular endothelial cell，VEC）功能的改变，是OSAHS患者并发 高血压的细胞生物学基础[5，6]? 2 VEC相关因子 VEC衬在血管腔面，除了作为血液和组织之间物质转运的屏障外，还是重要的内分泌器官和 效应器官，能合成和分泌多种内皮相关因子，这些因子互相协同?拮抗，从而调节着血管的 张力?血小板的功能活性及凝血?抗凝?纤溶?炎症和免疫应答等过程，维持着血管的正常 结构及功能状态?VEC相关因子可分为两大类，一类主要与血管舒缩功能相关，如起收缩功 能的有：内皮素（endothelin，ET）?血管紧张素II（AngII）?前列腺素H（PGH2）?血栓 素 A（TXA2）?氧自由基等，舒张功能相关的为：一氧化氮（nitric oxide，NO）?前列环素（P GI 2）?肾上腺髓质素（ADM）?内皮依赖性超极化因子（EDHF）?降钙素基因相关肽（CGRP ） ?C型钠尿肽（CNP）等；另一类主要作用为促进VEC分裂与增生，如促进VEC自身生长的血管 内皮细胞生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF），促进血管平滑肌细胞（V SMC）和成纤维细胞生长的血小板源性生长因子（PDGF）?成纤维细胞生长因子（FGF）?胰岛素 生长因子I（IGF-I）等；促进和抑制血管平滑肌细胞生长双重作用的转化生长因子β1（T GF -β1）等?此外，除了生长因子外，一些刺激平滑肌收缩的物质（如ET-1，AngII，TXA 2） 也有趋化和促进平滑肌增殖的作用?与此相反，一些VEC分泌的舒张因子（如NO，PGI2，C GR P等）都可抑制增殖?高血压是一种以VEC增殖为主要病变的疾病，细胞增殖使血管腔变窄? 管壁变厚及外周阻力增加等? 3 VEC相关因子失衡在OSAHS并发高血压中的作用 3.1 ET-1：ET是迄今所知作用最强?持续时间最久的缩血管