抗生素概述简介.ppt

4）遇到胺和醇时 结构改造（6-侧链）——半合成青霉素 青霉素的构效关系 半合成青霉素的制备方法 6-APA与相应的侧链酸缩合 与有机酸盐成盐 头孢菌素类 比青霉素更稳定 四元环骈六元环稠合体系的环张力比青霉素小 结构中C2-C3的双键可与N1的未共用电子对共轭 C3位乙酰氧基和C2-C3双键以及β-内酰胺环形成一个较大的 共轭体系，当受 到亲核试剂对β -内酰胺羰基的 进攻时，C3位乙 酰氧基是一个较 好的离去基团， 带着负电荷离去， 导致β-内酰胺 环开环而失活。 头孢氨苄 头孢噻肟钠 细菌对β-内酰胺抗生素产生耐药性的主要机制 β-内酰胺酶是细菌产生的保护性酶，使某些 β-内酰胺抗生素在未到达细菌作用部位之前 将其水解失活。 β-内酰胺酶抑制剂 对β-内酰胺酶有很强的抑制作用，本 身又具有抗菌活性的非经典的β-内酰 胺抗生素。 克拉维酸钾 舒巴坦钠 氨曲南 氨基糖苷结构 苷元：1,3-二氨基肌醇 糖：氨基糖 7-酰氨基 7?-氢原子 环中硫原子 3-取代基 第一代 第二代 第三代 第四代 革兰氏阴性菌易产生耐药性 对G+抗菌效能与第一代相近或较低，对G-的作用较优 对G+抗菌效能低于第一代，对G-的作用较第二代优 3位含带正电荷季铵基团，增加抗菌活性，对酶更稳定 半合成头孢菌素衍生物分类 母核去乙酰氧基头孢霉烷酸（7-ADCA） 3-乙酰氧甲基换成甲基，不易代谢失活 7-苯甘氨酰基侧链 ?-顺式 耐酶 广谱 7 3 3-乙酰氧基, 易水解 非经典的β-内酰胺抗生素的分类 碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烷 单环β-内酰胺抗生素：氨曲南 β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸钾、舒巴坦钠 β-内酰胺环与氢化异噁唑环骈合而成 乙烯基醚 6-无取代 β-内酰胺 酶抑制剂 克拉维酸钾抗菌活性微弱，单独使用无效 奥格门汀 克拉维酸 阿莫西林 克拉维酸 阿莫西林 β-内酰胺环与五元噻唑环骈合而成 砜 β-内酰胺 酶抑制剂 舒巴坦口服吸收差，将其与氨苄西林以1:1形式以亚 甲基相连，形成含双酯结构的前体药物，称舒它西林 舒巴坦 氨苄西林 双酯 结构 亚甲基 N-磺酸基 （强吸电子） （利于开环） 2α-甲基 （对酶稳定） 3-氨基噻唑基 单环β-内酰 胺抗生素 对各种β-内酰胺酶稳定 不发生过敏及交叉过敏反应 第二节 四环素类抗生素 四环素 并四苯的基本骨架 1、两性 4 碱性 3 12 10 酸性 2、稳定性 1）酸性条件下 ① 6-羟基与5a-氢发生消去（分子内脱水）反应，生成脱水物，活性消失 ② pH 2~6 时，4-二甲氨基发生差向异构化反应，生成4-差向异构体，活性减弱或消失 土霉素 四环素 金霉素 ＞ ＞ 4-差向异构化反应的难易： 7 5 与4-二甲胺基形成氢键 空间排斥作用 ③ 既发生脱水又发生差向异构化反应，生 成脱水差向异构体，活性减弱或消失 四环素类药物 4-差向异构体 脱水物 脱水4-差向异构体 2）碱性条件下，6-羟基与11-羰基发生分子内亲核反应，生成内酯结构 3）近中性条件下，羟基、烯醇羟基和羰基与Ca2+、Mg2+、Fe3+、Al3+等金属离子发生螯合反应，生成 螯合物，沉淀或显色 四环素与钙离子形成螯合物， 呈黄色，沉积在牙齿上，使 小儿牙齿变黄，即四环素牙 第三节 氨基糖苷类抗生素 氨基糖苷类抗生素：由链霉菌、 小单孢菌和细菌产生的具有氨 基糖苷结构的抗生素。 链霉胺 2-脱氧链霉胺 放线菌胺 糖苷键 性质：碱性；极性大、水溶性高 毒性：肾毒性、耳毒性 链霉胍 链霉糖 N-甲基葡萄糖 硫 酸链 霉 素 碱性 * 第八章 抗生素 抗生素：微生物的代谢产物或 合成的类似物，在体外能抑制 微生物的生长和存活，而对宿 主不会产生严重的毒副作用。 β-内酰胺抗生素 四环素类抗生素：四环素、土霉素、金霉素 氨基糖苷类抗生素：链霉素、卡那霉素、庆大霉素 大环内酯类抗生素：红霉素、泰利霉素 氯霉素类抗生素：氯霉素、甲砜霉素 抗生素的分类 青霉素类 头孢菌素类 非经典β-内 酰胺抗生素 碳青霉烯 青霉烯 氧青霉烷 单环β-内酰胺抗生素：氨曲南 β-内酰胺酶抑制剂：克拉维酸钾、舒巴坦钠 天然青霉素：青霉素钠 半合成青霉素：苯唑西林钠、阿莫西林 天然头孢菌素：头孢菌素C、头霉素C 半合成头孢菌素：头孢氨苄、头孢噻肟钠 第一节 β-内酰胺抗生素 β-内酰胺抗生素：分