口服避孕药和临床2.ppt

口服避孕药: 从基础到临床 口服避孕药的早期开发 20世纪初已发现妊娠黄体可以阻止其后的排卵 1921年Haberlandt将卵巢移植到雌性兔子可造成数月不孕，因此提出卵巢的提取物可能作为避孕药。 1941年美国化学家Russell Marker从墨西哥薯蓣属植物中提取的薯蓣皂作为性激素原料，由CarL Djerassi和其同事于1950年合成了炔诺酮 口服避孕药的早期开发 1953年，George Pincus(“避孕药之父”)等动物试验发现，炔诺酮可以抑制兔的排卵，于是他们决定将异炔诺酮和炔诺酮开发成单纯孕激素避孕药，但在生产无意中混入了炔雌醇可以更好地控制周期，因此，使复方避孕剂成为至今最广泛的配伍。 1957年Pincus首次进行了临床实验共对100例妇女进行了观察。 口服避孕药的早期开发 1960年6月第一个复方口服避孕药经美国食品与药物管理局（FDA）的认证在美国上市 其商品名为Enovid,含异炔诺酮9.85mg，炔雌醇甲醚150μg，避孕效果100%,在世界范围得到广泛应用 口服避孕药的早期开发 1963年中国组成一支药物合成、药理、临床研究与药物生产专业人员组成的科技队伍，在一年内研制成功炔诺酮、甲地孕酮、甲孕酮、氯地孕酮四种口服避孕剂。 并随后进行了多次临床减量试验 1967年复方炔诺酮（ 避孕I号），复方甲地孕酮（ 避孕II号）通过了国家鉴定 中国采用的低剂量采用的低剂量为国际首创，雌激素含量仅为国外的四分子一，提前7－8年 新型口服避孕药的发展趋势 近40年口服避孕剂的发展表现为一下三个方面： 降低雌激素的量 发展多项型口服避孕剂 开发和运用新型孕激素 降低雌激素的量 第一个在美国上市的Enovid含炔雌醇甲醚150μg，相当于105μg的炔雌醇 促成雌激素减量的因素有两个 雌、孕激素协同抑制排卵作用，与其单独作用所预期的剂量相比配伍所需剂量要小。 增加凝血、卒中、心胀病发病的危险 降低雌激素的量 1973年第一个含30μg的炔雌醇的口服避孕剂问世，随之第一个将炔雌醇降到20μg的避孕剂问世 国际上将炔雌醇含量低于50μg的口低剂量口服避孕药称为低剂量避孕药 目前尚没有充分的证据表明20μg、 30μg 35μg的在效果、安全、副反应方面的差别 有资料显示20μg的减少雌激素的副反应，但30μg第一周期经间期出血发生率40－57％略高于30μg，但差别不显著。 历史回顾 1977年，提出35岁以上的吸烟妇女服用口服避孕药5年以上，心脏病危险增加；1981年，年龄超过35岁的吸烟妇女应停止服用口服避孕药，非吸烟者使用避孕药的年龄可到45岁； 1983年，提出某些口服避孕药增加乳癌危险，后来否认其因果关系； 1987年，提出口服避孕药可预防子宫内膜癌和卵巢癌，危险性几乎减半，保护作用持续至停药后； 1995年，有研究指出，某些含新型孕激素避孕药导致血栓栓塞性疾病风险增高；后来证实，该结论由于研 究设计偏差所致。 发展趋势 降低剂量，以最低有效剂量达到相同避孕效果，并减少重点针对心血管、肿瘤、代谢影响的副作用； 合成强效孕激素，减少副作用； 改变用药途径与剂型，达到微量和长效的目的； 研制新的探亲、事后片与催经止孕剂以及哺乳期用药。 应用现状 国际上10亿妇女使用OC 女性绝育术19％ IUD13％ OC 发达：22.5% 发展: 11.2% 中国和印度OC比例少,去掉后其他发展中国家可达23.1% 应用现状 2000年统计中国服用OC仅占各种避孕的2.6% 长效避孕措施为主 服务提供者和群众 对OC缺乏了解和偏见 避孕药的主要成分与机理 OC的疗效与安全性评价 口服避孕药的健康益处 新一代OC OC在临床中的应用 围绝经期OC的应用 功血的诊断、治疗 第一部分 避孕药的主要成分与作用机理 甾体避孕药 制剂 － 雌激素与孕激素、 －单方与复方、 －长效、短效、速效 －口服、针剂、缓释剂（皮埋、 阴道环） OC的评价 20世纪最重要的发明之一 控制生育方法的突破（成功率最高） 保证女性生殖健康 对H-P-O-U 的再认识 COC的成分及作用 雌激素；维持内膜，防止突破性出血；抑制垂体分泌促性腺激素，增加内膜。 孕激素：抑制垂体分泌促性腺激素：抑制排卵，转变内膜：腺体分泌，间质蜕膜样萎缩。 避孕药40年的发展趋势 以两个趋势为特征： 雌激素剂量的减少： 1. Enovid，50年代Puerto Rico临床试验的COC中所含EE高