抗帕金森氏病药 课件.ppt

　抗帕金森氏病药 　　　章常华 江西中医学院药学院药理教研室 【目的要求】? 1、掌握内容： 抗帕金森病药物分类, 左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制药联合用药及特点, 司来吉兰抗帕金森病特点。 2、熟悉内容： 左旋多巴药动学特点及不良反应。 3、了解内容： 抗胆碱药苯海索特点及应用。 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻痹（paralysis agitants）是中枢神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 主要症状： 静止性震颤 肌紧张强直和运动障碍（呈特殊面容、 姿势与步态）。 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活 不能自理,甚至卧床不起。 病因学说： 多巴胺（DA）学说（公认） 兴奋性神经毒性学说 氧自由基学说 线粒体功能障碍学说 机理：多巴胺神经功能减弱，胆碱能神经功能相对增强——张力增高  DA Ach DA Ach  生 理 病 理 根据以上发病机制，提出PD治疗思路 增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体 除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。 治疗帕金森病 研究进展 1、外因：近年来认为PD与接触一种甲苯四氢吡定（MPTP）物质有关，该物质是有机合成中一种常用的化学原料。 2、内因变化：正常时，脑内CA递质（DA、NA等），代谢产生过氧化氢（H2O2），需通过过氧化氢酶和过氧化物酶来清除，随着年龄的增长（老年人），这两种酶的含量活性减少（PD病人此二酶更少），DA氧化代谢过程中产生的H2O2和O2在黑质部位Fe+1催化下生成O2-和·OH自由基，导致DA神经细胞膜脂质过氧化变性坏死。 3、医源性：PD病人长期大量应用左旋多巴，脑内DA增加。 MPTP MPP+（神经毒性） 致DA神经变性坏死 且用这种物质复制灵长类动物（猴）的震颤麻痹病理模型。 MAO-B DA O2-，·OH 加重震颤麻痹症状 MAO-B · · 新的治疗思路 以上氧化应激——自由基学说，导致神经元变性坏死，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-βI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。 第一节 拟多巴胺类药 左旋多巴 卡比多巴 金刚烷胺 溴隐亭 一、左旋多巴 (levodopa,L-dopa) L-多巴，L-dopa，多巴胺的前体物质。 左旋 酪氨酸 左旋 多巴 多 巴 酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 胺 口服吸收，T1/2 1~3小时。 肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺。 多巴胺不易通过血脑屏障，左旋多巴〈1%进入中枢。 左旋多巴 不良反应的原因。 黑色素。 COMT 3甲氧基多巴。 蛋氨酸甲基源。 注意事项： 1、用外周多巴脱羧酶抑制剂（卡比多巴、苄丝肼），更多的左旋多巴通过BBB进入脑内生成DA； 2、不宜与利血平合用； 3、禁用维生素B6，是多巴脱羧酶的一种辅基，外周DA生成增多，副作用增强； （二）作用与用途 作用：补充纹状体内DA的不足。 用途 （1） 1、帕金森氏病 （1）症状轻症状重，年轻年老； （2）肌肉僵直、运动困难疗效好，肌肉震颤效差； （3）起效慢，2-3周才会出现体征改变，1-6月才能获得最大疗效，但作用持久； （4）