青蒿素模拟热量限制延长酵母寿命的双期响应模式全转录组谱解析.PDFVIP

中国科学: 生命科学 2015 年 第45 卷 第4 期: 398 ~ 412 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 论 文 青蒿素模拟热量限制延长酵母寿命的双期响应 模式全转录组谱解析 ① ②  ① ①* 汪大婷 , 吴明 , 李思明 , 高倩 , 曾庆平 ① 广州中医药大学热带医学研究所, 广州 510405; ② 中山大学生命科学学院, 广州 510275; ③ 广州中医药大学第二附属医院, 广州 510375 * 联系人, E-mail: qpzeng@ 收稿日期: 2014-04-21; 接受日期: 2014-06-17; 网络版发表日期: 2015-03-05 国家自然科学基金(批准号:资助项目 摘要 热量限制(CR)可延长酵母及哺乳动物等多种生物的寿命. 尽管CR 延寿被认为与呼吸活 关键词 动增强有关, 但营养摄取不足反而加大能量消耗显然不符合逻辑. 在解决食物供应减少与代谢消 热量限制 一氧化氮 耗增加这对矛盾的过程中, 本研究揭示了1 种基于CR 的“双期响应”模式, 它包括1 个“线粒体增 青蒿琥酯 强期”(ME)与 1 个“后线粒体增强期”(PME), 两者可依据线粒体标志蛋白的表达模式及活性动态 过氧化氢 加以区分. ME 以整体抗氧化活化为特征, PME 则以系统代谢调整为标志. 抗疟药青蒿素的半合 长寿 成衍生物青蒿琥酯通过烷化血红素蛋白可重现 CR 的衰老延缓效果, 提示青蒿琥酯-血红素结合 酿酒酵母 可以在功能上模拟一氧化氮-血红素相互作用, 据此已建立青蒿琥酯-血红素结合物形成与细胞色 素c 氧化酶活性升高之间的相关性. 外源过氧化氢也能模拟CR 诱导抗氧化基因, 改变代谢节律, 延长酵母寿命, 暗示过氧化氢与延寿有关. 青蒿琥酯可模拟CR 激发的一氧化氮及过氧化氢诱导 的抗氧化反应, 清除活性氧, 降低氧化应激, 指导机体由合成代谢向分解代谢转变, 维持必要的 代谢功能, 延长酵母的期望寿命. 热量限制(calorie restriction, CR)指无营养不良的 酵母细胞在非分裂状态下存活时间的长短(分裂后存 食物摄入减少, 它可启动真核生物的饥饿适应反应[1]. 活), 而 RLS 计数单个酵母细胞在老化前经历的细胞 作为一种进化保守特征, CR 可促进生物存活及长寿, 分裂次数(分裂潜力). CLS 与后分裂细胞衰老的相关 这已在酵母(Saccharomyces)[2] 、线虫(Caenorhabditis 性较强, RLS 则与复制性衰老的关系更为密切, 如在 elegans)[3] 、果蝇(Drosophila melanogaster)[4]和哺乳动 干细胞中所见[6]. 物[5] 中观察到. 在酵母中, 将葡萄糖从 2% 减少至 在哺乳动物中, CR 被认为可诱导环鸟苷酸 0.5% 后, 同时延长了时序寿命(chrononical lifespan, (cyclic guanosine monophosphate, cGMP)合成, 以激 CLS)与复制寿命(replicative lifespan, RLS). CLS 测量 活内皮细胞型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide 引用格式: 汪大婷, 吴明, 李思明, 等. 青蒿素模拟热量限制延长酵母寿命的双