NF-κB信号通路与炎症反应.pdfVIP

生理科学进展 2014年第45卷第 1期 NF—KB信号通路与炎症反应 王晓晨 吉爱国 (山东大学威海国际生物技术研发中心，威海264209) 摘要 核转录因子kappaB(NF—KB)是细胞中重要的转录调节因子，通常以p50一p65异二聚体的形 式与其抑制性蛋 白(inhibitorkappaB，IKB)结合而呈非活化状态。NF．KB通过刺激因子(病毒、肿 瘤坏死因子、B细胞活化因子、淋巴毒素等)的活化进而诱导多种基因的表达，产生多种细胞因子参 与炎症反应。NF—KB通过复杂的分子调节参与机体的慢性炎症反应并产生一定的生理变化。本文 阐述了NF．KB介导炎症反应的过程及相关研究进展。 关键字 NF．KB；慢性炎症反应；癌症 中图分类号 Q71 自从 1986年，Sen等在N?L动物细胞中发现了 潜伏阶段 一 种潜在的转录调节因子．NF．KB以来 ，关于NF．KB 各方面的研究迅速发展。NF-KB可以被多种刺激因 子诱导而迅速从抑制状态转化为活化状态，它几乎 诱导阶段 存在于所有细胞中，是由Rel家族构成的二聚体蛋 白。Rel家族可分为两组：第一组包括 p50(NF- 应答阶段 ＼ l ＼＼ 病理反应 KB1)和 p52(NF—KB2)蛋白；第二组包括 p65(Rel I 慢性炎症 A)、RelB和Rel(c．Re1)蛋 白。NF-KB家族成员的 消 阶段 癌症 功能可能存在互补性，这些蛋 白可以诱导成百上千 图1 NF—KB介导炎症反应的过程[ 种基因的表达 t2；NF．KB的诱导过程既包括抑制物 的消除，又包括多种次级共价修饰过程，其诱导过程 (一)潜伏阶段 NF．KB的活化会引起一系列 存在多种生物化学机制；NF．KB的活化会与很多转 基因的表达 ，主要包括 ：免疫功能和炎症刺激相关的 录调节因子的活化整合在一起_2。 细胞因子和生长因子的基因(如白细胞介素相关基 NF．KB在维持机体的正常生理功能中起很重要 因)；细胞增殖和细胞凋亡有关的基因(如c．myc启 的作用。经典的NF—KB信号通路与机体的自身免 动子、凋亡抑制因子)；编码细胞黏附分子的基因和 疫有关 ，脊椎动物的炎症反应就是 自身免疫的重 一 些病毒基因。受到NF—KB诱导之前，这些基因的 要表现形式，这是一个包含很多步骤的复杂过程 ，既 表达量很低 ，称为 “基础水平 ”，即处于潜伏阶段。 维持了机体的正常生理功能，又会对机体长期的性 这种处于潜伏阶段的基因中部分基因在诱导前虽然 能产生影响 J。高级脊椎动物的获得性免疫也是 一 直处于静止状态，只要与 NF—KB结合即可以表 由NF—KB通过非经典通路诱导调节的。NF．KB也