PDGF介导的信号通路在肝纤维化肝星状细胞活化增殖过程中的作用.pdfVIP

4086 重庆 医学 2013年 11月第42卷第 33期 · 综 述 · PDGF介导的信号通路在肝纤维化肝星状细胞活化增殖过程 中的作用 曹 源 综述 ，胡晓松 △审校 (成都医学院：1．2009级本科；2．形态学教研室，成都 61O500) 关键词 ：肝硬化 ；血小板源性生长因子 ；肝星状细胞；细胞外基质 doi：10．3969／j．issn．1671—8348．2013．33．045 文献标识码 ：A 文章编号：1671—8348(2013)33—4086—03 肝纤维化(hepaticfibrosis，HF)是指肝脏在不同致病因素 口圃 [亘回 []口 l l l 作用下所引起 的肝纤维结缔组织的过度沉积。肝星状细胞 [卫叵]．_[圃 口匡圃 一[ 圃 (hepaticstellatecell，HSC)的活化、增殖为 HF病理过程 中的 ● I ‘ l 厂l1萄 ] 主要环节 ，而血小板源性生 长 因子 (platelet—derivedgrowth lIL-8、TGFBll IPD∞，TNF-l factor，PDGF)是 目前已知对 HSC作用最强的多肽生长 因子 ， 墅堕些曼皂l 在 HF的发生、发展 中起着重要作用 。因此 ，本文就该因子在 HFHSC活化增殖过程 中的作用及基于该机制的 HF治疗进 展作一综述 。 1 HF发生机制 HF的本质是细胞外基质 (extracellutaurmatrix，ECM)的 合成大于降解导致其在肝脏 的过度沉积 ；另一方面 ECM 的降 解减少导致其合成与降解 的不平衡也促进 了HF的形成 。首 先，肝细胞受损后释放转化生长 因子一Ot(transforminggrowth factor，TGF-a)、类胰 岛素生长 因子-1(insulin-likegrowthfac— tor，IGF一1)等有利于 HSC活化 、增殖 的细胞 因子 ；随着肝细胞 图 1 HSC激活机制 坏死，被活化的邻近细胞 以及血小板释放PDGF、TGF-311等， 对 HSC活化、增殖起级联放大作用 的多种细胞 因子 ；最后 3 PDGF及其受体的结构和分类 HSC转化 为 MFB后分泌胶原物质 ，同时通过合成 PDGF、 PDGF主要 由HSC和枯否细胞分泌 ，能刺激特定细胞群 TNF_、TGF一81等细胞 因子 ，促进 自身分裂增殖 ，并合成分泌 分裂和增殖 ，在 HSC活化、分裂 以及增殖过程中有着明显的促 ECM，导致 HF不断发展[1]。 进作用，能够强烈刺激 HSC发生增殖和迁移，并能促使胶原的 2 HSC与 HF 合成 以及沉积 ，在 HF的发生及进展 中发挥着极其重要 的作 HSC是来源于肝脏 间质 的一种非实质细胞 ，位于肝 内窦 用 ，是 目前 已知多肽生长 因子 中对 HSC增殖、分化作用最强的 周 Disse腔隙，形态不规则，呈卵圆形，约 占肝 内细胞总数 的 有丝分裂原_8]。现已研究证实PDGF是由A链和B链借二硫 5 ～15 ，具有合成 、分泌 ECM 以及产生胶原酶的能力，是