第29章 疱疹病毒 - 研招网 - 研究生招生信息网 辅仁网.doc

第29章 疱疹病毒 疱疹病毒（erpesviruses, HPV）是一群中等大小的双DNA病毒，有100个以上成员，根据其理化性质分为α、β、γ三个亚科。α疱疹病毒（如单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒）增殖速度快,能引起细胞病变。β疱疹病毒（如巨细胞病毒），生长周期长，感染细胞形成巨细胞。γ疱疹病毒（如EB病毒），感染的靶细胞是淋巴样细胞，可引起淋巴增生。疱疹病毒感染的宿主范围广泛，可感染人类和其他脊椎动物。引起人类疾病的疱疹病毒见表29-1。疱疹病毒主要侵犯外胚层来源的组织，包括皮肤、粘膜和神经组织。感染部位和引起的疾病多种多样，并有潜伏感染的趋向，严重威胁人类健康。 表29-1 人类疱疹病毒的种类及其所致的主要疾病 正式命名 常用名 潜伏部位 所致疾病 人类疱疹病毒1型(HHV-1) 单纯疱疹病毒1型(HSV-1) 三叉神经节、颈上神经节 唇疱疹、口龈炎、角结膜炎等 人类疱疹病毒2型(HHV-2) 单纯疱疹病毒2型(HSV-2) 腰骶神经节 生殖器疱疹、新生儿疱疹 人类疱疹病毒3型(HHV-3) 水痘-带状疱疹病毒(VZV) 脊髓后根及感觉神经节 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 人类疱疹病毒4型(HHV-4) EB病毒（EBV） 淋巴组织 传染性单核细胞增多症、Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌 人类疱疹病毒5型(HHV-5) 巨细胞病毒(CMV) 腺体、肾、白细胞 巨细胞包涵体病、肝炎、肺炎及先天性畸形 人类疱疹病毒6型(HHV-6) 人类疱疹病毒6型 同CMV 婴儿急疹、间质性肺炎等 人类疱疹病毒7型(HHV-7) 人类疱疹病毒7型 同CMV 未确定 人类疱疹病毒8型(HHV-8) 人类疱疹病毒8型 同EBV Kaposi肉瘤 猕猴疱疹病毒1 猿猴B病毒 同HSV 脊髓炎、出血性脑炎 疱疹病毒的共同特点有： 1、病毒体 呈球形，直径为150~200nm，核衣壳是由162个壳微粒组成的20面体立体对称(图29-1)。基因组由线性双DNA组成。病毒体中含有35种以上的蛋白质。核壳周围有一层由病毒结构蛋白无定形聚集而成的内膜（tegument）。最外层为包膜，其表面含有病毒的糖蛋白、Fc受体。各型基因组结构不同，详见图29-2。 2、复制 病毒通过包膜糖蛋白与易感细胞表面受体结合，病毒包膜与细胞膜融合，核衣壳穿越胞质进入核孔，在核内进行DNA复制及衣壳装配。新合成的病毒DNA分子进入衣壳，核衣壳再经细胞内质网腔运至细胞表面获得胞膜而释放。 体外培养病毒：除EBV、HHV-6、HHV-7嗜淋巴细胞外，人疱疹病毒均能感染人二倍体成纤维细胞，在核内复制，并出现包涵体（inclusion body）及多核巨细胞等细胞病变。病毒可通过细胞间桥感染邻近细胞，进行蔓延。 感染特点病毒感染宿主细胞，可引起多种感染类型： 潜伏感染（latent infection）病毒感染机体细胞后可建立潜伏感染状态，感染细胞内能检测到病毒的基因组，但检测不到病毒的颗粒。当机体受到外界不利因素的影响时，病毒可从潜伏状态被激活（reactivation）表现为无症状的排出病毒。若被激活的病毒大量复制则使机体产生明显的临床症状，呈疾病状态，称其为复发（recurrence）。先天感染（congenital infection）病毒经胎盘感染胎儿，可引起先天畸形，如巨细胞病毒。 整合感染（integration infection）病毒部分基因组可与宿主细胞DNA整合，导致细胞转化。与某些疱疹病毒致癌机制有关，如EBV等。 图29-1 疱疹病毒电镜照片（×140 000）（Brooks et al, 2004） 图29-2 疱疹病毒结构图 第一节 单纯疱疹病毒 一、生物学性状 单纯疱疹病毒(herpes simplex virusHSV)具有典型疱疹病毒的形态特征。有膜的病毒直径为150～200nm。膜表面含g、gC、gD、gE、gG、gH糖蛋白gB、gD、gH-gL与病毒对细胞吸附/穿入gD诱导产生中和抗体的能力最强，可用于疫苗研制。 HSV基因组为一线性DNA分子，由共价连接的长片段（L）和短片段（S）组成。基因组中有72个基因，共编码70多种各异的蛋白质，其中除24种蛋白的特性还不清楚外，有18种编码蛋白组成病毒DNA结合蛋白及各种酶类，参病毒DNA合成、包装及核苷酸的代谢等。HSV可在多种细胞中生长，常用的细胞系有BHK细胞、Vero细胞、Hp-2细胞等。病毒初次分离时，原代乳兔肾细胞、人胚肺细胞较敏感。HSV感染动物范围广泛，多种动物脑内接种可引起疱疹性脑炎，小鼠是足垫接种可引起中枢神经系统致死性感染，家兔角膜接种引起疱疹性角膜炎，豚鼠阴道内接种可引起宫颈炎和宫颈癌。接种鸡胚绒毛尿囊膜上，形成增殖性白色斑块。 根据生物化学、生物学、流行病