陈瑞玲--抗菌药物合理应用--2011.7.23.ppt

团队合作优化抗菌治疗 首都医科大学附属北京天坛医院 陈瑞玲 crl668@ 抗菌药物的合理用药概念 3R原则：合适的有指征的病人（Right patient） 合适的抗生素 （Right antibiotic） 合适的时间--早期治疗和适当疗程 （Right time） 3D原则：Drug，Dose， Duration 但是，在合理用药中，随着临床耐药/多重耐药问题的日益 尖端，各种新药不断涌现，个体化治疗的提倡，显然既往的“合理用药”己经不能完全满足现有的抗菌治疗要求。优化抗菌治疗的概念应运而生。 优化抗菌治疗 2RDM：Right patient（有指征的病人） Right antibiotic（合适的抗生素） Dose （适当而足夠的剂量和给药次数） Duration （合适的疗程） Maxima1 outcome （尽可能好的疗效） Minimal resistance （尽可能低的耐药） 2RDM的结果自然是医疗费用下降。 优化抗菌治疗强调的不仅是选用合适的药物，而是优选药物。 优化抗菌治疗的重要理论依据是抗菌药物药动学/药效学（PK/PD）的研究成果 ◇意大利的研究显示： （一）给药方案的选择 　　　选择药物种类和给药方案时，必须兼顾药效学（PD)和药动学(PK)两种参数。因为药效学和药动学相结合参数是判断抗菌药体内疗效的最重要指标 临床药动学（PK）是研究在临床剂量下，体液中浓度（C）的时间（t）过程关系 临床药效学（PD）则是研究体液中浓度与药效（E）的关系 近年来将体外药效学指标MIC和体内药动学参数结合起来，即将PD与PK结合起来，以探讨抗感染化疗中的量-效关系（如Cmax/MIC），和时效关系（如T＞MIC），以优化给药方案  评价药效作用的主要指标 1、最低抑菌浓度和最低杀菌浓度（MIC/MBC） 　　用于比较不同药物的药效强度。 　　MBC/MIC值比较接近时,说明该药可能为杀菌剂。 2、累积抑菌百分率曲线 　以MIC试验中的药物浓度为横座标，累积抑菌百分率为纵座标描记的量效曲线，可用于比较不同抗菌药物效价强度。  3、杀菌曲线 是抗菌药物药效动力曲线。以药物作用时间为横座标，以细菌计数为横座标描记的时效曲线。 曲线一般分三个时相：延迟期、杀菌期和恢复再生长期。可比较不同抗菌药物的杀菌速度和持续时间。 4、联合药敏指数（FIC） （Fractional inhibitory concentration index） FIC指数=MICA药联用/MICA药单用+MICB药联用/MICB药单用 FIC0.5 协同效应 FIC0.5-1 相加效应 FIC1-2 无关效应 FIC2 拮抗效应 （二）抗生素药效学与药代动力学 PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC，Cmax/MIC TMIC 第一大类： 时间依赖型杀菌作用 特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 ?-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克） TMIC 模式图 时间依赖型抗生素 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类