六亚病毒感染因子.pptVIP

第六章 亚病毒感染因子 Subviral agents 非细胞生物 朊病毒：只含蛋白质一种组分 prion 疯牛病(Mad Cow disease) 一、类病毒viroid T.O. Diener几项研究试验(1967-1971, 用番茄研究) 定 义 类病毒是一个裸露的闭合环状RNA分子，它能感染寄主细胞并在其中进行自我复制使寄主产生病症。 类病毒的分子量小，仅为最小RNA病毒的十分之一，约10万Da 马铃薯纺锤形块茎病类病毒 Potato spindle tuber viroid (PSTV) 提纯后的PSTV在电镜下观察(脲展层)： 长50nm的棒状dsRNA分子，由2个互补的半体组成，一个含179个核苷酸，另一个含180个核苷酸，两者间有70%的碱基以氢键方式结合，形成122个碱基对，整个棒状结构中有27个内环，最大的螺旋含8个碱基对，最大的内环含有12个核苷酸。 PSTV的结构 类病毒的分类 类病毒病诊断和鉴定 生产实际诊断的几种方法 类病毒的提纯 类病毒致病性机理 类病毒复制 类病毒复制的滚环理论： 类病毒复制的滚环理论 类病毒的起源 类病毒病的防治 二、朊病毒prion 美国动物病毒学家Prusiner1982年研究羊的瘙痒病(Scrapie)病原（核酸酶、蛋白酶、紫外线和其它化学因子处理）时发现的一种对人有侵染性的蛋白质颗粒，称为“Prion”(Protein infection的缩写)或“Virion”，译为“朊病毒”，或“毒朊”。 Prusiner1997年因此获诺贝尔生理和医学奖 2004年Prusiner证明,将提纯的朊病毒注射到基因工程小鼠的脑中时，可以引起脑病，该项研究发表于2004年7月30日Science。 二、朊病毒prion 朊病毒在电镜下呈杆状颗粒，直径25nm，长100-200nm(一般为125-150nm)，杆状颗粒不单独存在，总是呈丛状排列，其大小和形状不一，有的丛含有多达100个杆状颗粒。 侵染性的朊病毒的单体含有3个或少于3个prp 分子，而杆丛聚合体可能含多到105个prp分子，其半感染剂量(ID50)介于10-100个杆状体。 朊病毒的分子量为27-30 kDa。提纯的朊病毒用刚果红染色，在光学显微镜下可看到许多无定形结构，大小为1-20μm。 Prp具两种形式prpc 和prpsc。来源于同一个基因，宿主染色体基因编码，人的prp基因定位于20号染色体的短臂上。 PrPc的生理功能 PrP27~30是羊搔痒症致病因子证据 朊病毒蛋白的传染过程 朊病毒蛋白质的构象转变假说 朊病毒研究进展 朊病毒研究进展 朊病毒研究进展 朊病毒研究展望 疯牛病(Mad cow disease) 牛海绵状脑病 BSE (Bovine Spongiform Encephalopathy) 一、来源与分布 1985年英国农场牛群 比利时、法国、德国、意大利、加拿大、日本等 二、易感动物：小白鼠、羊、猪、猫、羚羊、金丝猴、猕猴等，但不感染仓鼠 三、传播途径：垂直传播、被污染的饲料经口腔传染。常见的传染源：骨、肌肉、肉骨粉、脏器、淋巴结、唾液、血液等 四、病原 1986分离到“痒病相关原纤维”(Scrapie-associated Fibrils,SAF)，经氨基酸分析确认与“锯形蛋白Prp-Scrapie, PrPsc”有98%同源性 1987，用BSE患牛脑组织匀浆接种小白鼠，症状相似 分布于中枢神经系统，其次存在于脾、淋巴结，肠、唾液腺中浓度高，肌肉和血液中较低，粪便、尿液中很少 对高强度理化灭活处理有很强抵抗力，经核辐射仍可存活，普通烹调温度、消毒、冷冻和干燥均无灭活作用，对强酸强碱抵抗力强，对福尔马林、紫外线不敏感，121℃耐30min，用2-5%次氯酸钠处理24h才灭活 疯牛病(Mad cow disease) 五、临床症状 1、行为变化：恐惧、神经质、狂暴、具攻击性 2、姿势和运动异常：后躯运动失调、站立困难、头部和肩部肌肉震颤抽搐、倒地不起 3、感觉变化：对声音、气味和触摸过敏 离群、不安、体温偏高、体质下降、产奶量减少、呼吸频率高、震颤、倒地不起、死亡 发病几个星期——12个月 潜伏期2—8年（4-5） 牛：22个月——17岁（3-5年） 疯牛病(Mad cow disease) 六、病理变化 1、脑灰质呈空泡变性 2、神经元消失 3、原胶质细胞肥大 七、英国疯牛病风波 1985年首次发现，1996/3/20（新型克-雅氏病）直接经济损失450亿美元，补偿农民120-180亿，社会问题（牛只存栏数1180万头