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第三代头孢菌素类抗生素不良反应和预防措施探析 　　【摘要】 收集近年来国内关于第三代头孢菌素类抗生素不良反应病例，对当前发现的第三代头孢菌素类药物不良反应予以总结，旨在后期临床更加合理的用药，避免或降低不良反应的发生。 【关键词】 不良反应；抗生素；合理用药 1 常见不良反应 1.1 过敏反应 过敏反应为当前头孢菌素类药物临床最主要的ADR，以哮喘、药物热、皮疹为主要临床表现，发生率为05%～10%，严重者可致过敏性休克，其中第三代头孢菌素类药物致过敏性休克位居当前头孢菌素ADR相关报道之首[2]。罗玲[3]的报道还显示，11例第三代头孢菌素类抗生素致休克患者中，其中头孢哌酮/舒巴坦钠占3例（273%），头孢哌酮占3例（273%），头孢噻肟钠占3例（273%），头孢曲松钠占2例（182%），25岁以下病例4例，属于多发人群。第三代头孢菌素类抗生素在体内吸收时，还可透过眼部房水，何平[4]于2009年曾报道1例应用头孢曲松钠致过敏致间歇反复失明的案例。头孢菌素还可与青霉素发生不完全交叉过敏反应，报道显示对青霉素过敏者约有10%～30%患者同时对头孢菌素有过敏反应[5]，且对头孢菌素过敏者高于对青霉素过敏者，临床使用中需严格注意。 1.2 消化系统反应 胃肠道消化系统反应属于第三代头孢菌素最为常见的ADR之一，约有3.6%～108%的发生率，临床表现以腹泻为主。全心荣[6]对70例第三代头孢菌素类药物ADR进行分析发现，发生胃肠道反应的有15例（21.43%），相关报道还显示头孢哌酮腹泻发发生率为3.0%、头孢他啶发生率为1.2%、头孢噻肟钠发生率为1.3%[6]。头孢哌酮同时可引起上消化道出血[7]，这与其抑制或破坏肠道内合成维生素K正常菌群应有直接或间接性关系，影响了依赖VitK的凝血因子合成，引起VitK消耗的增加，使VitK凝血酶原合成受阻，进而导致继发性出血的发生。因此，在使用该类药物时，医生必须细心观察PT变化，看其是否有出血倾向，一旦有其倾向，应立即给予维生素K，以此来避免或减少患者继发性出血的可能。 1.3 神经系统反应 多数头孢菌素类药物在常规剂量下使用不易透过血脑屏障，但不合理的使用，大剂量的滥用，就会造成中枢神经系统障碍。大剂量的应用可引起脉络丛变态反应，尤其是婴幼儿，由于头孢曲松可透过血脑屏障，在体内不被代谢，加之婴幼儿脑屏障发育不完全，很容易引起神经系统的不良反应，也有报道显示[8]，头孢曲松钠的可致婴儿颅内压增高，因此使用时必须高度重视。 1.4 血液系统反应 常见的临床表现为血小板凝集功能障碍、急性溶血性贫血、粒细胞减少等。一方面它在人体内可称为免疫介导物，引起患者免疫反应，对外周血中血小板形成直接破坏的作用，或导致血小板数量急剧下降；另一方面，它还可作为半抗原先吸附于血小板膜表面，其可以同时与靶细胞作用，引起血小板的破坏。朱颖辉[9]就曾报道1例患者，在应用头孢唑肟钠治疗感染性疾病时发生急性血小板减少，在停用头孢唑肟钠后，患者血小板1周内逐渐恢复到正常，因此考虑是由使用头孢唑肟钠引起的的血小板减少。邓云峰等人[10]对1996～2006年国内307例报道的药物引起血小板减少相关文献进行汇总发现，其中18例（586%）是因头孢菌素类药物引起，包括头孢曲松、头孢噻肟、头孢哌酮钠等，其中9例（50%）是由头孢哌酮钠引起。这可能是通过免疫机制引起血小板破坏，造成血小板减少，与药物使用剂量关系不大，即便是小剂量使用也可触发，较为少见，予以及时停药后可消失。 2 预防措施 2.1 掌握第三代头孢菌素抗生素适应证 充分严格的掌握其适应证，药物选择及剂量运用中合理规范，了解药物在体内的影响作用因素，防治过量或滥用的发生。用药前做好病史询问工作，有药敏史，尤其是高敏体质患者应慎用，使用前应以药物原液作皮试，做好用药期的观察工作[11]。 2.2 做好各项预防工作 老年人或肾功能不全、营养不良等有可能导致凝血功能异常的患者应尽量避免长疗程、大剂量使用该类药物，一些抑制凝血过程药物如华法林、肝素等，不易与其同用，以此来预防因应用该类药物引起的凝血障碍。另外，儿童、肾功能不全者、老人应慎用该类药物，必要时应按生肌酐清除率来合理调整药物使用剂量，以此来避免因应用该类药物引起的中枢神经系统反应。当患者需要使用第三代头孢菌素类药物的时候，必须要经过严格的过敏试验（皮试）才能够进行使用[12]。进行皮试的皮试液浓度一般为300 mg/L，在进行皮试的过程当中护士要加强巡视，做到严密的观察[13]，如果发生任何不良过敏反应应及时的进行抢救。当两种药物需要进行连续的输注的时候，在输完一种药物之后加输空白溶媒或者是对输液管进行反复的冲洗，或者是更换输液器并且对输液管进行冲洗