探讨sildenafil类缘物对大鼠肝脏一氧化氮生成及氧化压力之影响.pdfVIP

27~33 102 CHIA-NAN ANNUAL BULLETIN V O L . 3 9 , P P . 2 7 - 3 3 , 2 0 1 3 探討 sildenafil 類緣物對大鼠肝臟一氧化氮生成及氧化壓力之影響 陳怡宏 1 曹渝涵 1 翁家瑞 2 孫芳明 1* 1 嘉南藥理大學保健營養系 2 台南應用科技大學生活應用科學研究所 摘 要 本實驗目的以 sildenafil 類緣物(分子量為 484)為材料，探討其對大鼠肝臟一氧化氮(NO)合成、脂質代謝、 氧化壓力(TBARS)及肝功能(GPT 、GOT)之影響。32 隻八週大 Sprague-Dawley(SD)雄性大鼠隨機分為四組(n=8) ， (1)Control 組-C 組，(2) 低劑量組(36 mg sildenafil 類緣物/Kg diet)-L 組，(3) 中劑量組(90 mg sildenafil 類緣物/Kg diet)-M 組及(4) 高劑量組(180 mg sildenafil 類緣物/Kg diet)-H 組，並採用 AIN-93G 飼料配方，飼料及飲水採自 由進食。在飼養 30 天後，以 CO2 將其犧牲；並進行樣品分析。結果發現低劑量的 sildenafil 類緣物具有較佳調 控血脂的作用；大鼠肝臟 NO 的濃度隨著 sildenafil 類緣物劑量的增加而增加，三組實驗組大鼠肝臟的 TBARS 和 GOT 顯著高於 C 組大鼠；從本實驗的結果推論，此 sildenafil 類緣物會促進實驗大鼠肝臟的 NO 的合成，NO 濃度上升對肝臟可能會造成氧化性傷害而使 GPT 、GOT 昇高。 關鍵字：Sildenafil 類緣物、一氧化氮、氧化壓力、肝功能指標 *通訊作者:嘉南藥理大學保健營養系 Tel:+886-6-2664911#3427 E-mail:fangming@mail.chna.edu.tw 前言 一氧化氮(Nitric oxide ；NO)是一種帶有自由基 所研發，原先為治療心血管疾病用藥，後來成為第一 (free radical)的活性氣體，也是一種在生理過程、發病 個能克服勃起障礙(Erectile dysfunction, ED)的口服藥 機制及藥物藥理作用中扮演著不同的角色的內源性分 物，並在美國取得專利(6) ，Sildenafil 可刺激血管內 子(1) 。NO 在生物體內參與著許多重要的生理代謝， NOS 之活性，可促使 NO 合成，NO 釋放並擴散進入 例如：發炎反應、調節免疫系統、老年痴呆症、抑制 平滑肌細胞，與可溶性鳥苷酸環化酶(guanylate cyclase) 血小板凝集、擴張血管、抑制平滑肌細胞增生及神經 中的血紅素結合，刺激環單磷酸鳥苷（cGMP ）的合 傳導；由於其與人體的健康密切相關，因此近年來 NO 成並抑制磷酸雙酯酶（Phosophodiesterase Type 5 ， 成為各個學科爭相研究的主題(2-4) ，在生物體內NO PDE5 ）的活性。當cGMP 與環單磷酸鳥苷(guanylate) 的合成需透過一氧化氮合成酶(Nitric Oxide Synthase ； 依賴之蛋白激酶(cGMP protein kinase, PKGs)與離子通 NOS) 所催化(3) ，NOS 的活性受到包含 sildenuafil 道結合後，會透過吸收和擠壓鈣離子而降低細胞內鈣 citrate 等因子的調控(1 、5) 。 離子濃度，進而抑制平滑肌收縮，而促使陰莖勃起(6-8) 。 Sildenuafil citrate 是威而鋼 (Viagra)的成份學名， 在許多國家 sildenafil 及其類緣物(sildenafil analogue) 而 Viagra 是在 1996 年由美國輝瑞藥廠（Pfizar Inc. ） 被歸類為「生活品質用藥」，自費購買比例較高，以日