药液过滤除菌系统验证方案.doc

药液过滤除菌系统验证方案 1.验证小组成员： 组长： 杨丽丽 质保室主任 负责验证工作组织、协调。 组员： 沈益国 GMP办公室主任 验证方案审核 杜 枫 设备管理员 负责验证方案的设计、方案实施、资料整理及完成报告 郭 军 菌检员 负责验证项目菌检。 2.时间进度： 验证确认 年 月 日至 月 日 完成试验报告 年 月 日至 月 日 3.概况 药液过滤除菌系统常用于小容量注射剂、冻干粉针剂生产中配制后药液。 通过0.22um孔径的过滤器以达到除去细菌的目的。 对非最终灭菌产品而言，无菌操作、无菌过滤是至关重要的。 药液过滤除菌系统由圆盘过滤器具、0.22um微孔滤膜、供输送药液用的药用硅胶管、蠕动泵等组成。 要确保过滤后的药液达到无菌性、不溶性微粒符合中国药典有关规定。滤材对药液无污染，因此必须每年对药液过滤除菌系统进行验证。 滤膜材质：醋酸纤维素酯，孔径：0.22um、规格：?200mm 4.验证目的 4.1确认过滤系统对过滤溶液的适应性 4.2确认过滤系统对溶液无污染 4.3过滤器完整性试验，确保滤器安装完好无泄漏，滤膜孔径正确完好无破裂 4.4微生物挑战性试验；确认滤膜在极端的情况下能满足无菌生产的要求，0.22um微孔滤膜除菌率 5..验证方法 5.1过滤系统对过滤溶液的适应性试验、 醋酸纤维素酯膜（孔径：0.22um）用注射用水浸泡2h后，分别浸泡于盐酸阿糖胞苷溶液（pH4.2，1ml含50mg）和盐酸平阳霉素溶液（pH4.5，1ml含8mg），浸泡2h后取样测定紫外光谱。（结果见表1） 结果表明： 经紫外光谱测定，浸泡醋酸纤维素酯膜后的药液紫外光谱与未浸泡的药液一 致，化学性质没有改变。 5.2过滤系统对溶液污染程度试验 过滤器具：0.22um微孔滤膜、硅胶管清洗灭菌后在100级层流下组装。 用注射用水冲洗过滤系统，分别过滤盐酸阿糖胞苷溶液和盐酸平阳霉素溶液，分别收集过滤后的溶液。分别测定过滤前和过滤后溶液的不挥发物及过滤后不溶性微粒。结果见表2 结果表明：醋酸纤维素酯微孔滤膜（0.22um）非挥发性不溶物与过滤前的注射用水无明显 差异。不溶性微粒符合中国药典2005年版有关规定 5.3过滤器完整性试验：如图所示 结果见表3 结果表明：醋酸纤维酯微孔滤膜0.22 um气泡点为0.4atm 5.4过滤系统微生物挑战性实验 5.4.1挑战菌液的制备 制取挑战菌液：取铜绿假单孢菌液，使其制成1×105cfu/ml ，制成 4000ml溶液。 5.4.2过滤系统除菌效果性能试验 （1）过滤器具，硅胶管，微孔滤膜用注射用水清洗后，124℃湿热灭菌40分钟，在百级层流下组装。 0.22um滤膜作为第一级过滤器 0.45um滤膜作为第二级过滤器串联安装 ? 200滤膜有效过滤面积为314㎝2。 通常情况下每1㎝2有效面积，应用107个以上指示菌进行挑战性试验并加以判定 （2）取挑战菌液，用蠕动泵将挑战液泵入过滤器内 （3）过滤结束，取出第二级过滤器内的0.45um滤膜，小心剪出5×5㎝24块滤膜。分别放在琼脂培养皿上，于20-25℃，30-35℃培养72h，观察。 结果见表4。 结果表明：0.22um滤膜没有破裂，微生物挑战性试验合格，除菌率LRV≥9.5. 6.验证结果与评价 表1 过滤系统对过滤溶液的适应性试验 （醋酸纤维素酯滤膜对药液的影响） 供试品 滤膜浸泡前 滤膜浸泡后 盐酸阿糖胞苷溶液 盐酸平阳霉素溶液 检测人： 复核人： 年 月 日 表2 过滤系统对药液污染程度试验 （醋酸纤维素酯滤膜对溶液的影响） 过滤前盐酸平阳霉素溶液 过滤前盐酸阿糖胞苷溶液 过滤后盐酸平阳霉素溶液 过滤后盐酸阿糖胞苷溶液 不挥发物 不溶性微粒 _______________ ________________ 10 ml中含50um以上20粒 10 ml中含50um以上20粒 检测人：