7-张华副主任-无菌药品GMP实践的改进和完善.pdf

无菌药品GMP实践的改进和完善 张 华 上海药品审核查验中心 2016年9月9 日 2016年第九届注射剂工业大会 北京 提纲 •近年来检查发现的一些问题 • 需要改进和完善的方面 •对未来的展望和思考 一、近年来检查发现的一些问题 共线生产 培南类注射用粉针与 非青非头类注射用粉 针共用同一分装线生 产 一、近年来检查发现的一些问题 厂房设施和设备 • 简单安装在无菌分装线HEPA 内的日光灯管未采用洁净区 内安装的方式； • 分装机内部有很多位于高处 的平面，难以进行清洁； • 胶塞出口位置处所安装的幕 帘不便于胶塞加料。 一、近年来检查发现的一些问题 隧道烘箱 • 隧道烘箱内有数个水平 • 日常生产中，隧道烘箱 的挡板容易累积玻璃微 不同区域之间的压差无 粒，从而对敞口的玻璃 记录，不能证明隧道烘 管制瓶可能有潜在的污 箱能保持“平衡”（注： 染。检查中观察到有一 正确的气流方向）； 个前批次遗留的、完整 • 隧道烘箱传送带的速度 的玻璃管制瓶落在隧道 旋钮未能固定位置并在 烘箱内； 日常生产中进行监测。 一、近年来检查发现的一些问题 培养基模拟试验 单一组分原液的无菌配制工艺 未进行过培养基模拟试验。 一、近年来检查发现的一些问题 无菌操作不规范 分装线装机过程干预操作频繁，有数个操作人员需要 站在设备的A级区内收集最初检查装量的样品，检查员 观察到收集完90多个样品需要连续花费一个多小时； 当打开胶塞的袋子向料斗中倒入胶塞前，往胶塞袋上 喷洒消毒剂的动作缺乏一致性，有的喷洒甚至是不充 分的； 检查员观察到，在装机过程中一次手指接触监测后马 上就进行下一个关键的干预操作，而不是更换手套后 再进行下一个关键的干预操作。 一、近年来检查发现的一些问题 无菌操作不规范 在装机结束时，检查员观察到操作人员背部非常靠近 外露的分装用针头，站着等待监测； 操作人员被观察到有几次先擦拭分装机有机玻璃门的 外侧，然后再擦拭内侧。 一、近年来发现的值得注意的问题 灭菌工艺控制和研发 •检查员注意 •被灭菌物 到，有些包 •用于无菌 •在生产过 品的干燥 扎后的物品， 工作服和 程中报告 程度未在 包括培养基 某些设备