不仅要考虑制剂附加剂对测定的影响-湖南大学.PPT

第十五讲　药物制剂的分析 湖南大学化学化工学院 药物分析教研室 内容提要 制剂分析概述 固体剂型的分析　 液体剂型的分析 半固体剂型的分析 复方制剂的分析 药物的剂型 剂型是指药物可供临床使用的合适的存在形式。如：片剂、注射剂、软膏。 药物原料是指制备制剂时采用的主药。常以粉末、结晶、片状等各种形态存在，不含任何制剂辅料。 药物制剂分析与原料药分析的区别 示例：盐酸异丙嗪片的含量表示方法 1.含量 　计算结果以每个制剂规格（每片、每支等）所含药物的质量来计算。 常见剂型及辅料 各种固体剂型 常见剂型及辅料2 各种剂型 与剂型有关的检查 制剂与原料药分析不同的是，有与剂型相关的检查。 固体剂型：以片剂为例　 液体剂型：以注射剂为例　 半固体剂型：以乳膏为例　 气体剂型：以气雾剂为例　 片剂的检查 重量差异 取供试品20片，精密称定总重量，求得平均片重后，再分别精密称定每片的重量，每片重量与平均片重相比较， 按相关规定，超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍。 意义：如果片剂是均匀的，重量差异则可导致含量差异。因此重量差异可间接地检查含量的差异。 脆碎度 片剂的生产、运输等过程中不可避免地会受到震动或摩擦作用，这些因素可能造成片剂的破损，影响应用。片剂脆碎度是反映片剂抗震耐磨能力的指标，一般使用片剂脆碎度测定仪测定。 药典规定：片剂在规定的脆碎度检查仪圆筒中滚动100次后减失重量的百分数不应大于1.0%。 含量均匀度 小剂量或单剂量的制剂应检查每片（个）含量符合标示量的程度。除另有规定外，片剂、硬胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个）标示量不大于 25m g 或主药含量不大于每片（个）重量25%者；内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸人剂和栓剂，均应检查含量均勾度。凡检查含量均匀度的制剂，不再检查片重差异。 崩解时限 崩解时限是片剂、胶囊和滴丸制剂的重要控制指标。 意义：崩解可间接反映药物的溶出，且测定比溶出要简便。 溶出度 溶出度是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。溶出度是保证药效的重要前提。对于难溶性药物，必须检查溶出度。其它药物，有的只需检查崩解时限。 溶出度检查有篮法、桨法及小杯桨法，一般采用桨法。 测定片剂中药物含量的方法 片剂中因含有各种辅料，干扰大，除极少数可仍可用滴定、紫外分光光度法测定外，最常用的方法是高效液相色谱法。 即使用HPLC法，仍需尽可能地去除干扰的辅料。 片剂测定的前处理操作－－提取方法 前处理操作的目的：一是提取到要测定的药物，二是尽可能去掉干扰成份。 提取的溶剂：药物成份常用有机溶剂提取，如：乙醇、甲醇、氯仿、乙酸乙酯等。某些酸性的药物成份可考虑碱水提取后酸化，再用有机溶剂萃取。碱性药物则可考虑用酸水提取后碱化，再用有机溶剂萃取。可排除较多的干扰。 提取方法：加热回流是最常用的方法。其次是超声萃取、微波萃取等方法。要注意加热等方法对药物稳定性的影响。 提取的总原则：最大程度地提取药物。因此一定要将片剂破碎到适当程度，并保证相应的提取时间。 片剂测定的前处理操作－－去除干扰成份 片剂中去除干扰成份主要是利用药物与辅料在物理性质或化学性质方面的差异进行。 物理性质差异：最典型的是溶解度的差异。如：片剂中的淀粉不溶于甲醇，在用甲醇提取药物时，可通过过滤去除淀粉，从而排除干扰。 化学性质的差异：最典型的是酸碱性。 对于某些复杂的制剂，还可考虑用固相萃取小柱（SPE）去除干扰的成份。 示例1：左氧氟沙星片的含量测定 左氧氟沙星片：以稀盐酸作提取溶剂。 测定方法：HPLC。 示例2:特非那定片的含量测定 特非那定片的前处理：超声提取。 测定方法：HPLC 示例3:倍他米松片 倍他米松片的前处理：超声提取＋离心 测定方法：HPLC 示例4: 氯氮?片--紫外分光光度法测定 示例5:　碳酸钙咀嚼片－滴定法 前处理：炽灼 测定方法：滴定 示例6:硝酸咪康唑胶囊的含量测定 前处理：甲醇提取 测定方法：HPLC 注射剂的检查及含量测定 　注射剂的辅料主要是溶剂、等渗调节剂、抗氧剂、络合剂等。主要检查项目如下： 装量差异 澄明度 无菌 热原或细菌内毒素 不溶性微粒 　　注射剂中的辅料相对片剂来说干扰稍小，有的制剂可采用紫外法甚至滴定法测定，干扰较大的则采用HPLC法测定。 示例1:硫酸阿托品注射液 提取方法：三氯甲烷萃取 检测方法：紫外可见分光光度法 示例2:盐酸尼卡地平葡萄糖注射液 提取方法：直接用流动相稀释 检测方法：HPLC 示例3:维生素C注射液 提取方法：无 检测方法：氧化还原滴定法 示例4:注射用硝普钠 提取方法：衍生化 检测方法：HPLC 半固体制剂的检查及含量测定 半固体制包括软膏、凝胶、栓剂（保存时为固态，在人体体温下溶解或