CYP2C19和CYP2C9VKORC1基因多态性检测在临床中应用.ppt

CYP2C19和CYP2C9/VKORC1基因多态性检测在临床中的应用 陈思洽 汕头大学医学院第一附属医院 神经内科 目录 CYP2C19和CYP2C9/VKORC1基因介绍 CYP2C19不同等位基因类型及临床意义 CYP2C9/VKORC1不同等位基因及临床意义 CYP2C19和CYP2C9/VKORC1基因 CYP2C19：细胞色素P450酶2C19 CYP2C9：细胞色素P450酶2C9 VKORC1：维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1 ☆ CYP2C19酶可影响氯吡格雷代谢 ☆ CYP2C9/VKORC1酶可影响华法林代谢 CYP2C19 CYP2C19酶，是?P450药物代谢酶家族中的重要一员，存在于肝微粒体中 CYP2C19野生型等位基因：CYP2C19﹡1 存在CYP2C19﹡2～CYP2C19﹡28等多种突变等位基因 CYP2C19﹡2和CYP2C19﹡3为主要突变体，为功能缺失的等位基因 CYP2C19﹡2：外显子5第681位碱基发生GA突变（ 681G→ 681A ） CYP2C19﹡3：外显子4第636位碱基发生GA突变（ 636G→ 636A ） CYP2C19不同等位基因类型 野生型纯合子：快代谢型（中国人占 42.4%） CYP2C19﹡1/﹡1：636GG，681GG ﹡1 ﹡1 636 681 野生型 突变型 CYP2C19不同等位基因类型 3、突变基因纯合子或杂合子：慢代谢型 （中国人占 14.2%） CYP2C19﹡ 2／﹡2： 636GG，681AA CYP2C19﹡ 3／﹡3： 636AA，681GG CYP2C19﹡ 2／﹡3： 636GA，681GA 野生型 突变型 ﹡ 2 ﹡ 2 ﹡3 ﹡ 3 ﹡ 2 ﹡3 636 681 636 681 636 681 1 2 3 Mega等发现162例健康受试者中，携带CYP2C19突变等位基因者与非携带者相比，氯吡格雷活性代谢物的浓度水平降低约32.4％，血小板抑制率降低约9％。 而在另一项临床试验中，发现同样为氯吡格雷治疗，携带CYP2C19突变等位基因者与非携带者相比，因心脑血管事件死亡的相对风险增加53%（12.1% vs 8.0%），支架内血栓形成的风险增加3倍。 CYP2C19基因检查结果 CYP2C19基因检测指导氯吡格雷用药建议 快代谢（﹡1/﹡1 42.4%） 中代谢（ ﹡1/﹡2、 ﹡1/﹡3 43.4% ） 慢代谢（ ﹡2/﹡2、 ﹡3/﹡3、 ﹡2/﹡3 14.2% ） *CYP2C19基因对氯吡格雷药效无影响 *ACS及PCI术后使用常规氯吡格雷剂量（ 75mg/d ） *高血栓风险病人可考虑增加剂量 *PCI术后一定时间内使用双倍氯吡格雷（150mg/d），之后改为75mg/d *换用替格瑞洛或普拉格雷 *氯吡格雷无效风险大大增加，易发生心脑血管事件 *优先考虑换用新药替格瑞洛或普拉格雷 *PCI术后联用其他抗血小板药物，如西洛他唑，两联变三联抗血小板。 Scott SA, Sangkuhl K, Gardner EE, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium guidelines for cytochrome P450-2C19 (CYP2C19) genotype and clopidogrel therapy. Clin Pharmacol Ther. 2011 Aug;90(2):328-32. Holmes DR Jr, Dehmer GJ, Kaul S, et al. ACCF/AHA clopidogrel clinical alert: approaches to the FDA boxed warning: a report of the American College of Cardiology Foundation Task Force on clinical expert consensus documents and the American Heart Association endorsed by the Society for Cardiovascular Angiography and Interventions and the Society of Thoracic Surgeons. J Am Coll Cardiol. 2010 Jul 20;56(4):321-41. 经由CYP2C19代谢的药物 CYP2C 1 9参与几十种药物代谢 抗血小板药物：氯吡格雷