受体阻断药-大同大学.PPTVIP

第十一章 肾上腺素受体阻断药 Adrenoceptor blocking drugs 大同大学医学院 白建平 第一节 α肾上腺素受体阻断药 一、非选择性α受体阻断药 1.短效类: 酚妥拉明、妥拉唑啉 2.长效类: 酚苄明 二、选择性α1受体阻断药 哌唑嗪、特拉唑嗪 三、选择性α2受体阻断药 一、非选择性α受体阻断药 （一）短效类α受体阻断药 本类药物以氢键或离子键等方式与α受体结合，所以它们间的结合力较弱，是可逆结合。 酚妥拉明（phentolamine，苄胺唑啉） ［药理作用］ 1.扩张血管 → 血压↓ ①阻断α1受体，②直接松弛血管平滑肌。 2.兴奋心脏 ①降低血压反射性引起；②阻断突触前膜α2受体而使去甲肾上腺素释放增加。 3.其他： 1）胃肠平滑肌兴奋 → 拟胆碱作用 2）胃酸分泌增加 → 组胺样作用 3）唾液腺和汗腺分泌增加。  ［体内过程］ 生物利用度低，口服效果仅为注射给药的20%，肝代谢，肾排泄。 ［临床应用］ 1．外周血管痉挛性疾病 2. 静脉滴注NA外漏 3．休克 ①强心，增加心排出量；②扩张血管，改善微循环.可治疗感染性休克、心源性休克等。 4．心衰及急性心肌梗死 扩张血管 ,降低心脏负荷;加强心肌收缩力，使心排出量增加。 扩张A、V血管 → 室壁张力降低 → 心肌耗氧量↓ 5.诊治嗜铬细胞瘤 瘤细胞分泌大量ADR及NA，故可引起血压升高。本药阻断α受体，使血压明显下降。  ［不良反应］ 1.体位性低血压 （扩张血管所致） 2.心动过速 （ 降压反射所致） 3.胃肠道反应 （拟胆碱作用所致） 4.诱发溃疡病 （拟胆碱、组胺样作用所致） 妥拉唑啉（tolazoline，妥拉苏林） 对α受体的阻断作用与酚妥拉明相似而较弱，副作用较大。 （二） 长效类α受体阻断药 酚苄明（phenoxybenzamine） 化学结构是氯化烷基胺, 在体内，分子中的氯乙氨基环化形成乙撑亚胺 这个基团极为活跃，与α受体结合成牢固的共价键，不易解离，作用强、持久。 ［药理作用和临床应用］ 阻断α受体，扩张血管，反射兴奋心脏。用于治疗血管痉挛性疾病、血栓闭塞性脉管炎和感染性休克。亦可治疗嗜铬细胞瘤引起的高血压。 ［不良反应］ 可引起体位性低血压、心动过速、鼻塞及胃肠症状，另外还有嗜睡、乏力等症状。 二、选择性α1受体阻断药 哌唑嗪(prazosin) 选择性阻断α1受体，使外周血管扩张而产生降压作用。主要用于高血压的治疗。 不良反应主要为“首剂现象”，即首次用药后出现严重的体位性低血压、晕厥和心悸等。 第二节 β－肾上腺素受体阻断药 （β－Adrenoceptor Antagonist） 一、非选择性β受体阻断药 普萘洛尔（propranolol，心得安）、 噻吗洛尔（timolol，噻吗心安）、 二、选择性β受体阻断药 美托洛尔（metoprolol，甲氧乙心安）、 阿替洛尔（atenolol，氨酰心安） ［体内过程］ 有首关消除，差异较大，要用药个体化。脂溶性高的药主要由肝代谢。脂溶性低的药原型经肾排泄。 ［药理作用］ 一、β受体阻断作用 1.心脏抑制（β1受体被阻断引起） 2.血管 ①血管收缩 因阻断血管β2受体。 ②血管扩张 （因阻断中枢、肾、突触前膜的β受体）。 3.血压降低 （因阻断心、脑、肾、突触前膜的β受体） 4.支气管平滑肌收缩 5.抑制代谢 二、内在拟交感活性 有些β受体阻断药如吲哚洛尔对β受体有部分激动作用，即为内在拟交感活性。 三、膜稳定作用 有些β受体阻断药如普萘洛尔、醋丁洛尔使细胞对阳离子的通透性降低，阻止细胞膜去极化，称为膜稳定作用。现认为这一作用与其治疗作用无关。 四、其他 抗血小板聚集、降低眼内压、中枢抑制。 ［临床应用］ 快速型心律失常、心绞痛、高血压及甲亢等。还用于治疗青光眼（噻吗洛尔），对开角型青光眼疗效较好。 ［不良反应］ 1.一般不良反应 恶心、呕吐、腹泻等较轻，也可引起过敏性皮疹，PL减少。 2.心血管反应 可引起心脏抑制、血压下降等反应。 3.诱发或加重支气管哮喘 4.反跳现象 长期应用本类药， 突然停药，可使原有症状加剧。 5.其他 眼-皮肤黏膜综合征、幻觉、失眠、抑郁症状、低血糖反应。 ［禁忌］ 心功能不全、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞、支气管哮喘。 常用药物： 纳多洛尔