烯烃不对称氧化反应课件.ppt

Jacobsen-Katsuki环氧化的立体化学 生成氧合锰（Mn=O）活性中间体 平面结构 侧向进攻 在C3和C3’位引入体积大的基团，如叔丁基，与非对称烯烃底物空间位阻较大的一侧产生排斥作用，使底物按一定的取向向金属-氧键接近。 也解释了为什么顺式烯烃的选择性高于反式。 Jacobsen-Katsuki环氧化的机理 * 烯烃的环氧化 作者：刘江 目录 烯烃与过氧酸反应生成的环氧化物 Sharpless不对称环氧环反应 Jacobsen不对称环氧环反应 Shi不对称环氧环反应 烯烃与过氧酸反应生成的环氧化物机理 从机理上可以看出，过酸上的正电性越高反应越易进行， 如F3COOOH就比CH3COOOH易进行。双键上电子云密度越高 越易进行。 烯烃与过氧酸反应中的立体化学 环氧化反应是顺式加成，所以所得产物构型与原料一致 烯烃与过氧酸反应中的立体化学 由于甲基有位阻，所以位阻小的反应快，大的反应慢。 Sharpless环氧化基本形式 Sharpless环氧化基本过程 Sharpless环氧化反应所用试剂 氧化剂： 过氧叔丁醇（t-BuOOH，TBHP）； 催化剂： 四乙氧基钛[Ti(OPri)4]， 酒石酸二烷基酯（DET）； 反应底物： 烯丙醇及其衍生物。 Sharpless环氧化反应 应用过氧叔丁醇（t-BuOOH，TBHP）为氧供体，四乙氧基钛[Ti(OPri)4]和酒石酸二烷基酯（DET，常用的是酒石酸二乙酯）为催化剂，使各种烯丙伯醇衍生物发生不对称过氧化。 化学产率为70-90%，光学产率大于90%。 Sharpless环氧化反应机理 Sharpless环氧化反应机理 在Sharpless环氧化反应体系中，存在着多种Ti-酒石酸酯配合物，其中，以双核配合物（见左图）占主导地位。 双核Ti-酒石酸配合物催化剂结构 Sharpless环氧化反应机理 中间过度态结构 中间过度态3D结构 Sharpless环氧化反应机理 Sharpless环氧化反应举例 Sharpless环氧化反应举例 Sharpless环氧化反应举例 对于AE反应， E-取代的烯丙醇的反应较相应的Z-取代底物要快得多。 手性E-烯丙醇A在(+)-DET存在下进行环氧化，在15h内能以大于20 : 1 的比例得到主要产物B； 当用(-)-DET反应时，也能以大于20 : 1 的非对映选择性得到C。 Sharpless环氧化反应举例 然而，在Z-烯丙醇 D的情况下，对于匹配对，要用2周时间以E : F = 30 : 1 的比例得到产物； 而对于错配对，则以E : F = 3 : 2 的低得多的比例得到环氧化物。 Sharpless环氧化反应的特点： （1）简易性： 所有的反应组份都是廉价的，并且是商品化的； （2）可靠性： 虽然大的R取代基是不利的，但对于大多数烯丙醇，反应都能成功； Sharpless环氧化反应的特点： （3）高光学纯度： 一般90% d.e.，通常 95% d.e. ； （4）对底物中的手性中心相对不敏感： 在已带有手性中心的烯丙醇底物中，手性钛—酒石酸酯催化剂具有足够强的非对映面优先性，能够克服手性烯烃底物所固有的非对映面优先性的影响。 Sharpless环氧化反应的特点： （5）产物的绝对构型可以预见： 对潜手性烯丙醇衍生物而言，迄今对于图所示的规律尚未见有例外。 （6）2,3-环氧醇作为中间体的多用性： 新的选择性转化扩大了该反应的实用性和意义。 Sharpless环氧化反应的特点： （1）简易性： 所有的反应组份都是廉价的，并且是商品化的； （2）可靠性： 虽然大的R取代基是不利的，但对于大多数烯丙醇，反应都能成功； Sharpless环氧化反应的特点： （1）简易性： 所有的反应组份都是廉价的，并且是商品化的； （2）可靠性： 虽然大的R取代基是不利的，但对于大多数烯丙醇，反应都能成功； Sharpless环氧化反应举例 对于AE反应， E-取代的烯丙醇的反应较相应的Z-取代底物要快得多。 手性E-烯丙醇A在(+)-DET存在下进行环氧化，在15h内能以大于20 : 1 的比例得到主要产物B； 当用(-)-DET反应时，也能以大于20 : 1 的非对映选择性得到C。 S