第16章： 肝胆疾病生物化学诊断5学时.ppt

第十六章肝胆疾病的生物化学诊断;教学目标与要求;每年大约200万急性肝炎病例，其中甲肝50%、乙肝20~25%、丙肝5~10%、戊肝10% 高达60%的大陆地区甲肝抗体阳性率大于80% 乙肝感染者9500万，农村城市，南方北方 丙肝和戊肝的相对高发区，总流行率分别为3.2%和17.2%(7%~46%);目录;物质代谢中枢 分泌 排泄 生物转化 体液平衡 免疫吞噬;急性肝损害时，血浆总蛋白与清蛋白浓度变化不大，而半衰期短的蛋白质下降明显，如前清蛋白 慢性肝病时 ，清蛋白与球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置 连续检测可提供预后信息 ;前清蛋白(Prealbumin); 急性时反应蛋白： CER 、 AAT等在慢性炎症性疾病中的变化 凝血因子：肝损害时，凝血因子II、VII、IX、X 等生成减少，血液凝固性降低，患者呈现出血倾向 ;原料供应不足：消化吸收障碍、低营养、术中丢失 合成异常：合成亢进或减少 分解亢进：甲亢、糖尿病(DM)、恶性肿瘤、高热 排泄异常或漏出：创伤、出血、体腔/泌尿系统/肠管等异常漏出;半衰期长短与合成机制决定了其在急慢性肝损伤中的诊断价值 常用的总蛋白、清蛋白主要用于检测慢性肝损害，可反映肝实质的储备功能 蛋白电泳可直观反应体内蛋白质代谢的情况，可作为多种疾病的过筛试验;;;轻度肝脏损害往往很少出现糖平衡紊乱 严重肝损害时，血糖难以维持正常水平，空腹易出现低血糖，进食后易出现血糖升高并可持续较长时间 半乳糖清除率测定肝血流 ;三、脂类代谢变化; 机体将非营养物质经氧化、还原、水解或结合等代谢转化，使其极性(或水溶性)增加，易于随尿或胆汁排出。 这种化学处理过程称为生物转化作用(Biotransformation);（一）第一相反应;反应类型的多样性 解毒与致毒的两重性; 胆红素的来源： 衰老红细胞破坏、降解的血红蛋白（约80%） 无效造血的血红蛋白或血红素 肌红蛋白、细胞色素和过氧化物酶等的降解（约20%）;一、胆红素正常代谢;胆红素生成过程;血红蛋白;23;二、胆红素代谢紊乱与黄疸;黄疸的分类 ;黄疸的分类 ; 循环血液 红细胞; 循环血液 红细胞;非结合胆红素 ;形成过多 处理能力下降 排泄障碍;临床意义;1. 胆红素代谢实验 ;2. 血清酶学检查 ;3. 血脂分析 ;第三节 胆汁酸代谢及其代谢异常 ;胆汁酸的组成;初级胆汁酸的合成------清除胆固醇的主要方式;初级结合型胆汁酸;(95% );胆 汁 酸 肠 肝 循 环;二、胆汁酸代谢异常 ;TBA与肝硬化;二、胆汁酸代谢异常 ;高胆红素血症和胆汁淤积的鉴别诊断 ;二、胆汁酸代谢异常 ;二、胆汁酸代谢异常 ;临床常用的血清酶： ALT AST ALP1-6 ?-GT1-3 GDH AFU LDH1-5 MAO;血清酶活性通常用动力学连续监测法测定 同工酶的测定：采用同工酶电泳法、免疫抑制法、热失活、酶蛋白定量等方法 巨酶：唯一可能确切检测巨酶的方法是检测分子量 注意：只有在同样的实验条件下测定的酶活性结果才有可比性 ;二、血清酶的代谢与临床应用 ;ALT测定需注意的问题;2、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate transaminase，AST） T1/2＝17h，7000倍于血浆，主要分布于肝、心、骨髓肌细胞。 肝硬化、肝脏药物毒性时升高较ALT明显。分为ASTs和ASTm，分别存在于细胞质和线粒体，ASTm可反映肝细胞受损程度。;RBC内AST为血清AST的10倍 剧烈运动可升高 试剂空白吸光度需大于1.2，空白测定值 5U/L AST活性稳定，冰箱内可保存数日;2．乳酸脱氢酶 ;不同类型的同工酶出现在肝脏、骨骼、肾脏、肠道以及胎盘中 肝脏ALP T1/2＝3d，可反映胆道功能障碍 阻塞性疾病时升高达参考上限的2倍或更高，大致与血清胆红素的升高相平行 部分阻塞时与结合胆红素的升高不成比例 肝细胞性黄疸时常温和升高;缓冲液分惰性型、抑制型、激活型三种，使用激活型缓冲液测定结果可比惰性型高2~6倍 血清置室温，ALP活性轻度升高 ALP活性与血清在反应液中所占体积分数有关 溶血易产生负干扰 宜用血清或肝素抗凝血浆测定，草酸盐、柠檬酸盐和EDTA-Na2能抑制ALP活性;GGT T1/2＝ 10d 主要用途在于鉴别升高ALP的来源： ALP升高且GGT相应升高，则升高的ALP最可能来自于胆道； AL