抗菌药物大会讲稿(李忠思2007-10-16).ppt

链阳性菌素类（Streptogramins）　　奎奴普丁／达福普汀（quinupristin/dalfopristin RP59500 synercid）为该类药物主要品种，该药已在欧洲和美国注册临床应用。其为链阳性菌素类药物普那霉素和普那霉素的衍生物，即为奎奴普丁与达福普汀30:70的复方制剂，组成合剂的两种药物具协同抗菌作用。　　体外抗菌作用研究显示，该合剂（简称synercid）对大多数多重耐药需氧革兰阳性菌具良好抗菌作用，包括MRS、青霉素中度敏感肺炎链球菌（PISP）、青霉素高度耐药肺炎链球菌（PRSP）、红霉素耐药肺炎链球菌；肠球菌属细菌对其敏感性差异较大，屎肠球菌大多呈现敏感，包括VRE，而粪肠球菌则多呈现耐药。 噁唑烷酮类（Oxazolidinones）　　噁唑烷酮类为一类新型化学合成抗菌药，作用机制为抑制细菌蛋白质合成。近期研制的化合物主要有利奈唑胺（linezolid PNU-100766）和eperezolid（PNU-100592），利奈唑胺的药代动力学特性优于eperezolid，并已于2004年4月获美国食品药品管理局（FDA）批准注册上市。近期测定的体外抗菌活性显示，该药对需氧革兰氏阳性菌，包括多重耐药菌具良好抗菌作用。 甘氨酰环类（Glycyleyclines）　　GAR 936属甘氨酰环类，该药为半合成四环素米诺环素（minocycline）的衍生物。GAR936体外抗菌作用显示该药对四环素耐药或敏感的革兰阳性菌及革兰阴性菌均可具良好抗菌作用，尤其是对多重耐药的革兰阳性球菌MRSA、PRSP均具抗菌活性，也包括对万古霉素中度敏感金葡菌（GISA或VISA）、对万古霉素耐药的屎肠球菌（VREF）。目前该药临床试验在进行中。 酮内酯类（Ketolides）　　酮内酯类由大环内酯类衍生而来，基本结构为红霉素A（erythromycin A）的3-克拉定糖（cladinose）为羰基基团（car-bonyl group）所取代，也有称为酮基大环内酯类者。目前有两个品种已进入临床试验阶段，即telithromycin（HMR3647，RU66647CP 606786）和ABT 773。由于结构的改变该类药物抗菌作用增强，尤其对呼吸道感染病原菌耐药者抗菌活性明显增高。酮内酯类对肺炎链球菌、A组、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌均具高度抗菌活性，包括上述细菌对红霉素耐药者，青霉素不敏感肺炎链球菌（PISP 、PRSP）仍对该类药物呈现高度敏感，优于所有大环内酯类、克林霉素和青霉素类。 碳青霉烯类（penems） 该类药的新品种faropenem除对肠杆菌科等革兰阴性菌有良好抗菌作用外，对肺炎链球菌，包括PISP 、PRSP均具高度抗菌活性，对粪肠球菌亦具抗菌作用，甲氧西林敏感葡萄球菌对其呈现敏感，甲氧西林耐药葡萄球菌则呈现耐药。该药有酯化物（faropenem daloxate）。健康受试者对其单剂及多剂给药（最高剂量为1.2gbid×8d）均耐受良好，消除半衰期约1h。目前在进行临床试验中。 晚霉素（evernimicin）　　属寡糖类，对葡萄球菌属、肠球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性菌，包括呈多重耐药的MRS 、VRE 和PRSP均具良好抗菌作用。目前该药停留在Ⅲ期临床试验阶段。 新氟喹诺酮类 新氟喹诺酮类药物曲伐沙星（trovafloxacin）、莫昔沙星（moxifloxacin）、加替沙星（gatifloxacin）、吉米沙星（gemifloxacin）等均较先前开发的该类药物增强了对需氧革兰阳性球菌的作用，如对肺炎链球菌、其他链球菌、MRS的作用，然而MRS、肠球菌属等多数菌株对上述药物仍呈现耐药。sitafloxacin（DU6859a）可能是新氟喹诺酮类中目前对耐药的革兰阳性球菌，包括MRS等抗菌活性最高者。 其他药物　　下列抗菌药对耐药革兰阳性球菌具较好抗菌作用，常作为重症感染时联合用药之一。由于菌株间敏感性差异大，需按药敏结果选择用药。　　(1)氨基糖苷类：异帕米星（isepamicin）、阿贝卡星（arbekacin）、阿米卡星（amikacin）、奈替米星（netilmicin）。　　(2)夫西地酸（fusidic acid fusidin褐霉素）。　　(3)磷霉素（fosfomycin）其钠盐注射用药常与万古霉素联合用于MRS感染。　　(4)利福平（rifampicin）可作为万古霉素的联合用药治疗MRS感染。　　(5)SMZ-TMP。 图1 细菌4种耐药机制示意图 在MRSA中还可检测到新的PBP(PBP2a)，这是一种独特的分子量为78kDa的青霉素结合蛋白