第28章 核酸的降解和核苷酸的代谢2.pptVIP

;核酸;1、嘌呤的分解;（人类和灵长类动物）;2、嘧啶的分解;1、嘌呤核苷酸的生物合成;;（3）IMP转变为GMP和AMP;主要发生在肝脏，常因各种抑制物甚至生理紧张导致其中的某些酶缺乏，影响细胞生长。;腺嘌呤核苷 AMP;(利用已有的碱基和核苷合成核苷酸);生物体内只发现有腺苷激酶）;嘌呤磷酸核糖转移酶在人类嘌呤核苷酸的合成代谢中起重要作用自毁容貌症患者脑中缺乏次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶，使嘌呤核苷酸补救途径受阻，导致中枢神经系统功能失常，自我毁伤等。;与嘌呤核苷酸合成不同，在合成嘧啶核苷酸时，首先合成嘧啶环，再与磷酸核糖结合，生成尿嘧啶核苷酸，最后由尿嘧啶核苷酸转化为胞嘧啶核苷酸。;（2）尿嘧啶核苷酸的合成;乳清酸尿症：是一种遗传性疾病。由于患者体内缺乏乳清磷酸核糖转移酶和乳清酸核苷酸脱羧酶，是嘧啶合成的中间产物乳清酸不能进一步代谢而堆积所致，为罕见的常染色体隐性遗传病。 症状:患儿出生时无异常，生后2—6个月开始逐渐出现体格及智能发育落后。伴 面色苍白 、蓝色巩膜、 斜视 、 肌张力低 及 脾肿大 ， 巨幼细胞性贫血 、白细胞低下。 ;尿嘧啶核苷三磷酸可直接与NH3（细菌）或Gln（动物）反应，生成胞嘧啶核苷三磷酸。;嘧啶碱与1-磷酸核糖生成嘧啶核苷，然后由尿苷激酶催化尿苷和胞苷形成UMP和CMP。 ;核苷酸合成的两条途径;脱氧核糖核苷酸是由相应的核糖核苷酸衍生而来的。 ;核苷酸的合成及相互关系;核苷酸磷酸化酶（nucloside phosphoryalse）：能分解核苷生成含氮碱和戊糖的磷酸酯的酶。 核苷水解酶（nucloside hydrolase）：能分解核苷生成含氮碱和戊糖的酶。 从头合成（de novo synthesis）：生物体内用简单的前体物质合成生物分子的途径，例如核苷酸的从头合成。 补救途径（salvage pathway）：与从头合成途径不同，生物分子，例如核苷酸，可以由该类分子降解形成的中间代谢物，如碱基等来合成，该途径是一个再循环途径。 痛风(gout)：是尿酸过量生产或尿酸排泻不充分引起的尿酸堆积造成的，尿酸结晶堆积在软骨，软组织，肾脏以及关节处。在关节处的沉积会造成剧烈的疼痛。;别嘌呤醇（allopurinol）：是结构上烦恼于黄嘌呤的化合物（在嘌呤环上第七位是C，第八位是N），对黄嘌呤氧化酶有很强的抑制作用，常用来治疗痛风。痛风(gout)：是尿酸过量生产或尿酸排泻不充分引起的尿酸堆积造成的，尿酸结晶堆积在软骨，软组织，肾脏以及关节处。在关节处的沉积会造成剧烈的疼痛。 自杀抑制作用（suicide substrate）:底物l类似物物经酶催化生成的产物变成了该酶的抑制剂，例如别嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制就属于这种类型。 Lesch-Nyhan综合症（Lesch-Nyhan syndrome）：也称为自毁容貌症，是由于次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶的遗传缺陷引起的。缺乏该酶使得次黄嘌呤和鸟嘌呤不能转换为IMP和GMP，而是降解为尿酸，过量尿酸将导致Lesch-Nyhan综合症。 限制性核酸内切酶（restriction endounuclease）：是一类具有极高专一性，在特殊核苷酸序列（4~8碱基回文序列）处，识别并切割外源双链DNA，形成黏性末端（由限制性内切酶切割后，在双链DNA的切口处产生交错互补的单链末端）或平齐末端的核酸外切酶，是基因工程的重要工具。生物学功能：降解外源侵入的DNA，但不降解经修饰酶甲基化保护的自身DNA。