沙利度胺治疗风湿病_.ppt

沙利度胺治疗风湿病;沙利度胺历史回放：从悲剧到希望;Paradigm shift; 神经效应：类似于巴比妥类药物，与前额睡眠中枢激活有关 抗血管新生效应：抑制由bFGF诱导的血管新生，上调VEGF的表达，抑制内皮粘附分子VCAM和E选择素的表达 免疫调节活性：抑制TNF-?产生，调节多种IL和粘附分子的表达，促进Th免疫反应的转换;疗效 副作用;沙利度胺Thalidomide;; 对药物副作用的担忧/恐惧 国外对适应证的严格掌握，FDA-麻风性皮肤结 节红斑；MM 获得药物相对困难 药物价格昂贵（国外） ;S.T.E.P.S.TM Process of obtaining thalidomide…; 多项研究证实：反应停对难治性AS是一个很有前途的药物，其生物学作用机制与炎症因子TNF-α基因表达受抑制有关 比利时学者报道21例SPA患者经反应停治疗后，所有的关节疼痛均缓解 黄峰等用反应停治疗30例AS，在6个月时显示最大疗效;沙利度胺治疗难治性AS;;沙利度胺治疗前后BASDAI变化;沙利度胺治疗前后BASFI变化;沙利度胺治疗前后晨僵时间的变化;沙利度胺对躯体与脊柱总体疼痛的影响;; 80%的AS患者治疗有效，50%的患者达到4/7主要疗效指标改善 50% ESR/CRP水平均明显下降 抑制的基因包括： TNF-?，IL-1，MIP-1 1?, MIP-2 ?，c-jun, MAL，OX40 配基 ; Scoville用反应停50～100mg/d+甲氨蝶呤7.5-20mg/w治疗7例难治性RA 5例完成疗程者中有4例在3-9个月时关节压痛改善和肿胀减轻; 单用反应停治疗31例难治性RA患者的3年开放性临床试验 -17 例(55%) 因效果不佳及副作用在第4个月退出 -14例完成4个月疗程(平均260～300mg/d),其中4例疗效显著,6例部分疗效,另4例无效 -9例有效者继续治疗4个月以上,其中6例有进一步改善 ; 作为单一药在RA的治疗上有一定程度疗效,但剂量 增加时这种益处又与其显著毒性相关联 是否小剂量作为RA联合治疗方案的一部分? 对难治性still病可获得较好疗效，尤其是SOJIA ; 与其他DMARDs合用---普通人能使用的TNF-?抑制剂 与生物制剂合用-减少生物制剂的用量或延长治疗间 期 生物制剂停用后的序贯治疗 ; SLE1975年Barba Rubio等首先报告反应停对盘状红斑狼疮有显著疗效 本药对亚急性皮肤型红斑狼疮有相似的疗效。尤其适用于局部 使用皮质类固醇激素和口服氯喹无效的严重病例 Mifsud等认为盘状红斑狼疮用400毫克/日的开始量效果较好， 国内报道用100-200毫克/日已足够，皮损明显好转后递减剂量 一般在服药1周内开始临床改善，多数病例在3周至2个月内皮 损消退，个别患者可长达6个月后才完全消退 ;Thalidomide治疗SLE皮损文献报道;反应停用法：100mg/d 睡前服用，有效后减至50mg/d. 评判标准：无效；部分有效（减少》50%）；完全有效; 缓解时间2-12周；平均7周 最小剂量50 mg /隔日 ;A case series of 48 patients treated with thalidomide. J Drugs Dermatol. 2008 Aug;7(8):769-73（Baylor College of Medicine, Houston, TX ）; 反应停是近代治疗本病的最有效的药物之一 轻型 用100毫克/日，控制症状后减为50毫克/日， 连服1-3个月 严重型 开始用300毫克/日，病情控制后减为100毫 克/日，连用1-3个月 一般轻型者在一周内损伤消失，严重者1个月内痊 愈。反应停不仅能迅速控制病情，而且还能控制复发 ;Thalidomide治疗白塞病; 低剂量 (75mg/d) 临睡前口服 泼尼松 ;结果;每次发作的溃疡个数减少； 无溃疡发作的间期延长;治疗前后的口溃频率;沙利度胺的安全性;沙利度胺治疗风湿病的疗效和安全性; 收集并分析了40例服用沙???度胺的患者，包括AS24例、 JAS1例、SpA2例、BD12例和大动脉炎1例 年龄分布在17-58岁之间，男性31例，女性9例；平均 病程：（8.5±7.3）年 ; 服用方法：除2例患者外，其余患者均为睡前一次 服药 用药时间最长为3年半，最短为4天。用药剂量为（25～200）mg/日 疗效：总有效率为85%，其中疗效很好为27.5%、 效较好为27.5%、疗效一般为30%、无效为6例（15%） ;;;副反应; 神经系统副作用： 正确服用方法：最好睡前服用；驾驶员等应避免应用 神经损害