病例对照研究衍生类型.ppt

病例对照研究的衍生类型 病例对照研究的衍生类型 巢式病例对照研究（nested case-control study） 病例队列研究（case-cohort study） 单纯病例研究（case only study） 病例交叉研究（case crossover study） 病例-时间-对照设计（case-time-control design） 累积（流行）病例对照研究（cumulative (epidemic) case control study） 比例死亡比研究（proportional mortality ratio） 巢式病例对照研究nested case control study 对一个事先确定好的队列进行随访观察的基础上，利用新发现的病例和队列中的非病例所进行的病例对照研究（主要是配比病例对照研究）。 设计步骤 确定研究队列（均无发病） 收集基本信息和生物标本 随访一段时间 确定发生的所研究疾病的全部病例作为病例组 未发病人群中随机抽取一定数量组成对照组 收集更详细的信息 按病例对照资料分析方法分析资料 获得研究结果并作出结论 1. 源人群清楚，减少对照选择时的可能的选择偏倚； 2. 信息和标本在疾病发生前采集的，明确暴露和疾病的时间先后； 3. 样本大大少于队列研究，等于传统的病例对照研究； 4. 常用于职业流行病学。 病例-队列研究case cohort study 在队列研究开始时，在队列中按一定比例随机抽样选出一个有代表性的样本作为对照组，观察结束时，队列中出现的所研究疾病的全部病例作为病例组，与上述随机对照组进行比较。 设计步骤 确定研究队列（全队列），（均无发病） 收集基本信息和生物标本 队列中随机抽取一部分作为对照组（子队列） 确定发生的所研究疾病的全部病例（全队列）作为病例组 收集更详细的信息 按病例对照资料分析方法分析资料 获得研究结果并作出结论 1. 对照在随访之前随机选取的，不与病例进行配比； 2. 随机对照组中发生的病例，既作为对照，又作为病例； 3. 可以同时研究几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，但对照都是同一组随机样本。 巢式病例对照研究和病例-队列研究兼有病例对照研究和队列研究之优点，可提高统计效率和检验效率，特别适合于精确性好但所需费用高的分子流行病学研究 单纯病例研究 case only study 单纯病例研究（case only study） 或病例-病例研究（case-case study） 或病例系列研究（case series study）。 1994年，由Piegorseh等在病例对照研究基础 上提出的一种新的研究方法。 在某些病例对照研究中，特别是分子流行病学、遗传流行病学、肿瘤流行病学研究中，从无病的对照中获取生物标本受到医学伦理方面的制约，而单纯病例研究可免除这种制约，同时减少研究的样本，节约经费。 基本原理 单纯病例研究资料整理表 基因型 环境暴露 病例组 + + a + - c - + b - - d 计算公式为：OR=(ad)/(bc) 优点: 一种测定基因与环境交互作用的高效率的设计； 所需样本量小； 优点: 一种测定基因与环境交互作用的高效率的设计； 所需样本量小； 仅设立病例组，无需正常对照组，可避免由于选择对照而可能产生的选择偏倚。 宏观与微观相结合； 缺点： 不能估计主效应因素（基因、环境）与疾病的关系。 实例 Porta等 咖啡饮用与K-ras基因突变同胰腺癌关系的研究 (J Epidemiology and Community Health 1999;53:702～709)。 研究目的　 分析咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中的交互作用。 研究方法　 应用单纯病例研究,采用问卷调查的方式收集西班牙5所医院近3年来新确诊的185例胰腺癌病人的一般情况、咖啡饮用情况及其他资料; 共采集121例胰腺癌病人癌肿部位组织;同时应用石蜡包埋组织法扩增DNA,并用RFLP法检测K-ras基因突变。 结果与分析　 主要分析咖啡饮用与K-ras基因突变在胰腺癌发生中的交互作用(表2)。 由表2可知 饮用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突变高于不饮用咖啡的胰腺癌病人; 携带K-ras突变基因的胰