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试验动物麻醉药物使用指引
实验动物麻醉药物使用指南
第一部分 不同类型麻醉药物的一般特性一、镇静剂和安定剂 镇静剂使用前动物的生理状态能显著影响镇静的程度。给药前攻击性强的、不听话的、极其兴奋的动物会比较难处理,除非给予高剂量的呼吸抑制药物。 1.吩噻嗪类Phenothiazines
常用制剂:乙酰丙嗪acepromazine,氯丙嗪chlorpromazine,丙嗪 promazine
理想疗效
增强麻醉剂、安眠药和麻醉性镇痛药的效果(包括减少药物剂量,延长作用时间和顺利地从麻醉中恢复)
止吐作用
促进骨骼肌松弛
引起兔耳静脉血管扩张
不良反应
中度低血压
导致低体温症
潜在的、与研究相关的并发症
基底神经节多巴胺阻塞
降低自发肌动活动
阻塞儿茶酚胺的外周作用
下丘脑儿茶酚胺耗尽引起的低体温症
高剂量阻碍FSH和LH的释放
提高鼠、绵羊和山羊的催乳素水平
发生肾上腺素通过肾上腺髓质释放引起的高血糖
应用于猫,小剂量可减小肾上腺素导致的血管加压作用,大剂量可翻转血管加压作用
减少动物的血细胞比容
拮抗阿朴吗啡诱发的犬呕吐
可能引起犬心律不齐
高剂量的氯丙嗪使猫产生颤动和僵硬
可能导致胎鼠产生唇裂和腭裂
长时间使用可产生眼部病变
2.苯二氮平类药物Benzodiazepines
常用制剂:地西泮diazepam,咪达唑仑midazolam
理想疗效
镇静作用因物种而异(作用最小的是犬,最大的是兔子和鼠)
增强大部分麻醉药和麻醉镇痛药的药效
良好的松弛骨骼肌作用
不良反应
正常剂量下无不良反应
管制药物
潜在的、与研究相关的并发症
主要通过作用脑干网状结构抑制中枢神经系统
阻断脊髓多突触反射作用
减少大鼠脑和纹状体边缘区多巴胺的合成
增强GABA介导的中枢神经系统抑制
在犬静脉注射后产生瞬时的动脉降血压作用
人的腭裂的发生与怀孕期间母体摄入该药物有关
其他
应通过静脉注射地西泮,肌肉注射和皮下注射会引起全身不均一的吸收。地西泮在溶液中不与其他药物相溶,因此不应与其他药物在同一注射器内混合(除氯胺酮)
咪达唑仑可以通过肌肉注射或皮下注射途径给药,也可与某些其他药物联合使用
3.α-2-肾上腺素受体激动剂
常用制剂:美托咪定xylazine,甲苯噻嗪medetomidine,地托咪定detomidine
理想疗效
中枢神经系统抑制剂,镇痛肌肉松弛剂,非麻醉镇静剂
对大多数麻醉剂有增强作用
不良反应
当作为主要麻醉剂时,动物会出现疼痛反应
可产生高血糖和多尿症
心血管系统的影响多样,常见低血压现象
反刍动物需要的剂量是食肉动物的十分之一
引起缓慢性心律失常和心输出量减少
潜在的、与研究有关的并发症
由于直接刺激中枢神经系统的催吐中心,引起犬诱导性呕吐
抑制心肌收缩力,减少心输出量
增加心脏对肾上腺素的敏感性,导致室性心律失常,包括纤维性颤动
犬静脉注射后,动脉血压一过性升高,动脉血pH值,氧分压,二氧化碳分压不改变
对未经治疗的猪没有影响
犬的吞气症引发的气胀恶化
可能导致流产
其他
甲苯噻嗪(Xylazine)是一种强效的镇静药和中枢神经系统的抑制剂。它被用在与其他药物的组合产生麻醉作用。它的肌肉松弛和镇痛作用都非常好。但会导致很强的心血管抑制。美托咪定(Medetomidine)和地托咪定(detomidine)是新开发的、更特效的α-2受体激动剂,导致比甲苯噻嗪作用时间更长、镇静和镇痛作用更强大,并减少对心血管的副作用。
二、注射用麻醉剂1.氯胺酮(Ketamine),最常见注射用麻醉剂之一,可以产生一种分离麻醉状态,其特征是僵直状、浅镇静、遗忘与显著镇痛,并能进入梦境、出现幻觉。麻醉深度与剂量有关。可选择性抑制丘脑内侧核,阻滞脊髓网状结构束的上行传导,兴奋边缘系统。注射后迅速在肝脏中经肝P-450微粒系统代谢为去甲氯胺酮(脱甲基氯胺酮)。主要的代谢物通过尿液和胆汁排出体外。
理想疗效
对大多数哺乳动物物种的安全、有效
无严重的呼吸系统或心血管系统的抑制或肝,肾功能的变化
与α-2-肾上腺素能激动剂(甲苯噻嗪)联合使用,增加镇静和镇痛作用
许多反射保持不变:角膜瞬目反射,喉,咽反射
不良反应
不适合单独作为手术麻醉药物,必须与其它麻醉剂联合使用
唾液分泌物增加,可能会阻塞呼吸道,使用阿托品预防
伴随刺激产生自发的运动
动物保持睁眼,可能会导致角膜干燥,使用温和的眼用软膏预防
副作用可能包括恢复过程中的抽搐、眩晕和兴奋
与苯二氮平类药物(地西泮)联用可缓解肌肉僵硬症状
潜在的、与科研相关的并发症
可选择性抑制丘脑内侧核、兴奋边缘系统
中枢神经系统中GABA结合的强效抑制剂
阻断单胺类神经递质的传导过程,如5 - 羟色胺,多巴胺和去甲肾上腺素
发挥选择性的激活心肌作用
增加心输出量,平均主动脉压,肺动脉压,中心静脉压,心率
增加心肌耗氧量
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