黄河_造血干细胞移植新进展2013-浙江大学.docVIP

造血干细胞移植新进展 浙江大学医学院附属第一医院 骨髓移植中心 黄河 一、造血干细胞移植历史回顾 1939年，金制剂诱发再障妇女输注血型相同兄弟的骨髓 19世纪50年代，骨髓移植能保护动物死于致死性放疗 随后，临床对一些终末期血液肿瘤患者进行骨髓移植， 1965年，第一例异基因骨髓移植获得成功 1960年以后，HLA系统的发现及HLA配型技术的发展使骨髓移植进入新阶段 Thomas因骨髓移植中的创造性贡献获1990年诺贝尔奖 目前，全球超过10万的病人接受各种造血干细胞移植 二、造血干细胞移植治疗疾病的机制 以尽可能大的放化疗强度杀灭肿瘤细胞：肿瘤细胞对放化疗有剂量依赖性； 放化疗的主要副作用是骨髓抑制 替代：重建造血和免疫功能 免疫机制：移植物抗肿瘤效应（GVT） 三、造血干细胞移植的分类 移植物类型 免疫学 血缘关系 骨髓移植 自体 亲缘 外周干细胞移植 同基因 非亲缘 脐带血移植 异基因 胎肝细胞移植 异种 四、病例选择原则 适应症 血液系统恶性肿瘤 CML ALL AML MDS NHL HD MM 血液系统非恶性肿瘤 AA Fanconi 贫血 地中海贫血 PNH 遗传性疾病 重症联合免疫缺陷 先天性代谢异常 实体瘤 乳腺癌 卵巢癌 小细胞肺癌 自身免疫性疾病 SLE 类风湿性关节炎 多发性硬化 五、造血干细胞移植的术前准备 （1）HLA配型技术 HLA是人类主要组织相容性抗原复合物（MHC） 编码HLA的基因位于第6条染色体短臂P21区，包含400万个碱基，超过200个的基因 HLAⅠ类基因（HLA-A、B、C） HLAⅡ类基因（HLA-DRB1、DQB1、DPB1）对异基因造血干细胞移植影响最大 HLA基因具有高度多态性 目前为止，已发现的等位基因：HLA-A125个，HLA-B260个，HLA-C225个，HLA-DRB1225个、HLA-DQB140个 （2）HLA配型技术和造血干细胞移植 HLA的血清学配型（1998年前）；HLA的基因学配型（1998年以后） 血清学配型相合的患者仍有30%基因学配型不相合 HLA-Ⅰ类基因不合和移植物排斥有关； HLA-Ⅱ类基因不相合和GVHD有关 多个HLA-Ⅰ类位点不相合及HLA-Ⅰ、Ⅱ位点都有不合的异基因造血干细胞移植患者长期生存率明显下降 影响急性移植物抗宿主病的发生和严重程度的因素有： 供受者HLA相合程度 女性供者 移植物的来源 移植物中CD34+细胞数量 （4）HLA基因位点相合程度和供者选择 根据患者的疾病类型和疾病阶段选择 对于低危组，常规化疗预期生存时间长的患者，应该选择HLA基因位点完全相合的供者 处于疾病进展期的高危组患者，常规化疗预期生存时间很短，对于这些患者，因为原发病带来的风险比移植更大，可以选择1个基因位点不合的供者，甚至1个抗原位点不合、2个基因位点不合的供者 六、造血干细胞移植的预处理 （1）预处理的目的 最大程度地杀灭白血病细胞及肿瘤细胞（对白血病及恶性肿瘤而言） 抑制机体的免疫功能以减轻受者对植入造血干细胞的排斥反应，以利造血干细胞的顺利植入 使受者骨髓龛腾空，以利造血干细胞的“归巢”和植入 （2）经典预处理方案 Bu-CY Bu 1mg/kg/q6h，-7,-6,-5,-4d， CY 50mg/kg/d ，-5,-4,-3,-2d 总剂量16mg/kg 总剂量200mg/kg 改良Bu-CY 同上 CY 60mg/kg/d，-3,-2d 总剂量120mg/kg TBI-CY TBI 200cGY，Bid，-3,-2,-1d CY60 mg/kg/d，-5,-4d 总剂量12GY 总剂量120 mg/k