血管平滑肌增殖模型及中药抑制作用与机制的研究进展-世界科学技术.pdfVIP

世界科学技术—中医药现代化★综述 血管平滑肌增殖模型及中药抑制作用与机制的 研究进展＊ ＊＊ ＊＊ 冯海涛，陈修平 ，王一涛 （澳门大学中华医药研究院 / 澳门大学中药质量研究国家重点实验室　澳门　999078） 摘　要 ：血管平滑肌细胞的增殖与多种疾病密切相关，如动脉粥样硬化、高血压、糖尿病和血管再狭窄 等。适宜的平滑肌细胞增殖模型是探讨平滑肌细胞增殖的分子机制、筛选相关保护作用药物的重要工具。 诱导平滑肌细胞增殖的因素众多，机制与病理意义各异，一些如ox-LDL 、AGEs 、Ang Ⅱ、高糖、TNF 等已被 成功应用于建立平滑肌细胞增殖模型。本文总结了这些目前最为常用的平滑肌细胞增殖模型，同时概述了 对这些模型具有抑制作用的中草药尤其是其单体成分，以期靶向平滑肌细胞的药物筛选以及相关中草药的 研究和开发提供参考。 关键词 ：平滑肌细胞　增殖模型　ox-LDL　AGEs　Ang Ⅱ　高糖　TNF-α　中草药 doi:10.11842/wst.2015.05.004　　中图分类号：R285.5　　文献标识码：A 血 管 平 滑 肌 是 大 中 动 脉 中 膜 的 主 要 组 成 部 可用于诱导制备 VSMCs 增殖模型。 分，是 保 持 血 管 的 完 整 性 及 维 持 血 管 张 力 的 重 要 1　ox-LDL 诱导的 VSMCs 增殖模型 因 素，其 异 常 增 殖 和 迁 移 是 动 脉 粥 样 硬 化 等 疾 病 的重要病理过程之一。血管平滑肌细胞（Vascular ox-LDL 是 血 浆 中 低 密 度 脂 蛋 白（Low Density Smooth Muscle Cells，VSMCs）增 殖 模 型 是 探 究 Lipoprotein，LDL）的氧化修饰产物。ox-LDL 在动 其增殖机制、筛选抑制 VSMCs 增殖药物的重要工 脉粥样硬化发生发展过程中起重要作用[1] ，ox-LDL 具。 目 前，用 于 增 殖 模 型 制 备 的 平 滑 肌 细 胞 主 要 可通过多种途径损伤血管内皮细胞，促进 VSMCs 增 是来源于实验动物或人之血管，如主动脉（鼠、兔、 殖以及泡沫细胞的形成等[2] 。 牛、人等）、兔髂动脉、人冠状动脉、支气管、脐动脉、 ox-LDL 促 进 内 皮 细 胞 释 放 血 小 板 衍 生 因 子 脐静脉等。大鼠主动脉平滑肌细胞因其容易培养 （Platelet-Derived Growth Factor，PDGF）、白细胞介 而应用广泛。氧化型低密度脂蛋白（Oxidized Low 素 1 和血小板活化因子（Platelet-Activating Factor， Density Lipoprotein，ox-LDL）、晚期糖基化终产物 PAF），促进平滑肌细胞增殖[3] ；ox-LDL 可通过诱导 （Advanced Glycation End Products，AGEs）、血管紧 氧化应激，激活细胞内有丝分裂信号而促使 VSMCs 张素Ⅱ（Angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）、葡萄糖、肿瘤坏死 增殖。自由基能明显增强血管平滑肌细胞的 sis 基 [4] α α 因表达，促进细胞增殖 ；活化的 VSMCs 释放自由 因 子 （Tumor Necrosis Factor alpha，TNF- ）等 基 引 起 脂 质 过 氧 化，产 生