转基因动物的基础与应用研究-邦哲系统生物工程.pdfVIP

维普资讯 ，一 秘毒l 牺 舌 吉孓 借 才 f{9 1997年 6期 生物技术通报 13 转基因动物 的基础与应用研究 曾邦哲 仅 争王一 (北京中关村 中科院徽生物研究所基因工程中心 1000~0) 摘 要 转基因动物研究的基础：1．经典遗传学 ：揭示了遗传基因的染色体几何位点与生物表型性状的形式 对应关系。生物个体体现为物种内全套基因不 同等位基因的组合。2．分子遗传学：阐明了基因到性状是核酸 到蛋白质的信息流调控过程，即操纵子结构模型和中心法别的研究范畴。3结构遗传学：基因组结构 (遗传语 法)、功能(发育调控)与演变(物种进化)过程构成物种进化与发育 自组织的结构遗传学基础。进化是基因组 的信息化增长结构化分层、分歧是基因组同层结构的重构 ，而发育是细胞基因组的复制和基因程序化表达。 转基因动物研究包括：1制造产品：器管移植、生物反应器。2．改 良生命 ：动物育种、基因(核酸药物)治 疗。3．研究手段：疾病模型、发育调控。转基因动物的基本方法和原理是相同的，都是建立于基因片段交换重 组(质粒重组)、基因特异性表达及染色体外基因转移 (病毒转位)基础上的。转基因动物表达系统由目的基 因、转移载体、受体细胞构成。 关键词 结构遗传学 转基因动物 基因自组织 特异性表达 一 、 转基因动物的研究基础 (一)经典遗传学 1．等位基因模型与连锁分析、体细胞遗传技术 1890年第一届国际遗传学大会，1899年在伦敦进行了杂交育种讨论，1906年第三届国际 遗传会上 WillianBateson建议采用 “遗传学”(Genetics)术语。1909年，约翰森提出 “基 因 (Gene)和基因型、表现型术语。1932年第六届国际遗传学大会(Ithaca，NY)上提出 “遗传工 程”一词，并定义为将遗传学原理在动、植物繁殖方面的应用。1913年 Sturtevant证明了遗传 图是线性的和三点测验连锁分析。1932年摩尔根(基因论发表，1936年斯特恩发现果蝇体细 胞有丝分裂染色体交换，60年代巴斯基发现体外培养小鼠细胞融台。以后 日本 冈田善雄发现 灭活仙台病毒促进细胞融台。1959年伯 内特提出抗体形成的克隆选择学说和免疫抗体的 DNA重排，1975年米尔斯腾使致敏淋巴细胞与骨髓细胞融合，获单克隆抗体细胞株。 2．染色体交换与同源重组的发现 遗传交叉(Crossover)发生在减数分裂的染色体联合时，同源染色体交换从而产生同源重 组，相同或几乎相同的两个DNA节段发生在相应区域的同源片段之问的不对称交叉导致重 复和缺失。借助于重组可构建新的遗传变种，如酵母基因克隆到细菌质粒并转化另株酵母，可 发生质粒插入酵母细胞染色体中。 噬菌体DNA能通过重组作用整合进 E．coil染色体的特 异位点成为前病毒 (provlrus)的位点特异重组 ，不依赖于DNA顺序同源性(有很短同源序列)， 而依赖于能与某些酶相结台的DNA序列的存在。 (二)分子遗传学 1．操纵子模型与分子克隆、转基因技术 Avery、Maclood及McCarthy在沙 门氏菌、噬菌体、动物细胞染色体中发现病毒转化细胞 维普资讯 14 生物技术通报 1997年 6期 的能力。1953年华生、克利克发现DNA分子结构标志着分子遗传学的诞生。1957年克利克 提出中心法则，1970年泰明和博尔蒂奠发现逆转录现象。196