ERCC1基因表达和晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案疗效前瞻性探究.docVIP

ERCC1基因表达和晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案疗效前瞻性探究 　　[摘要] 目的 探讨核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）基因表达与晚期非小细胞肺癌铂类化疗方案的疗效。 方法 入组40例晚期非小细胞肺癌患者，实验组选取化疗前采用分支DNA-液相芯片技术检测确定为ERCC1 mRNA低表达的患者，对照组为同期住院的非ERCC1 mRNA低表达患者，每组各20例。每组患者行至少4个周期的含铂的化疗方案治疗，评价两组的化疗反应率、疾病进展时间。 结果 实验组患者的化疗有效率、疾病进展时间分别为85.0%、11.6个月；对照组的化疗有效率、疾病进展时间分别为30.0%、7.9个月，差异有统计学意义。 结论 ERCC1基因表达可作为预测晚期非小细胞肺癌对含铂化疗方案的敏感性的指标。 [关键词] 非小细胞肺癌；分支DNA-液相芯片技术；核苷酸切除修复交叉互补组基因1；前瞻性研究 [中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2013）06（a）-0003-03 肺癌是常见的恶性肿瘤之一，病死率高，其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）在肺癌的发病中占80%～85%，其中有60%～70%的患者在就诊时已为晚期，无法行根治性手术。目前含铂类的联合化疗方案是治疗晚期NSCLC的标准治疗方法，但其治疗的有效率仍然不高[1]，其原因可能与患者对铂类药物耐药有关，其耐药原因复杂。有研究提示，核苷酸切除修补（nucleotide excisionrepair，NER）途径在铂类耐药机制中起重要作用[2]，核苷酸切除修复交叉互补组基因1（ERCC1）作为NER 的重要组成成分，参与DNA链的切割和DNA损伤识别，其表达的高低与铂类药物敏感性有密切关系。本研究通过对比经分支DNA-液相芯片技术检测证实ERCC1 mRNA的低表达患者与同期住院患者对铂类药物的反应率，初步研究其与铂类药物化疗效果，以期为寻找NSCLC铂类药物化疗的有效率及生存期的预测指标提供依据。 1 资料与方法 1.1 一般资料 选择40例于2010年1月～2011年1月在本院住院的经病理学及影像学确诊为ⅢB～Ⅳ期的非小细胞肺癌患者。其中，ⅢB期16例，Ⅳ期24例；年龄45～71岁，平均56岁；女性16例，男性24例；鳞癌18例，腺癌22例；所有患者体力状况评分（KPS）均70分，都具有可测量的病灶。治疗前检查血常规、肝功能、肾功能及心脏功能均在正常范围内。实验组和对照组各20例患者，实验组选取经分支DNA-液相芯片法检测为ERCC1 mRNA低表达患者，对照组为同期的住院的非ERCC1 mRNA低表达患者，两组患者在年龄、性别、病种上经统计学处理，差异无统计学意义。 1.2 实验方法 1.2.1 化疗方案 所有的患者接受至少4个周期的含铂类药物的化疗，化疗方案以GP（吉西他滨1000 mg/m2，d1、8；顺铂30 mg/m2，d1～3）、NP（长春瑞滨25 mg/m2，d1、8；顺铂30 mg/m2，d1～3）和TP（多西他赛75 mg/m2，d1或紫杉醇135～175 mg/m2，d1；顺铂30 mg/ m2，d1～3）为主，21 d为1个周期，治疗2个周期后按照实体肿瘤的疗效评价标准（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）进行疗效评价。无效者改用未用过的其他方案，有效者则继续使用原方案化疗，如KPS评分经治疗后下降， 　　ERCC1是NER的重要组成成分，参与DNA链的切割和DNA损伤识别。NER途径在铂类的耐药机制中起到了关键作用，其表达程度与铂类药物敏感与否密切相关[6-8]。ERCC1 mRNA 表达水平与不同组织的DRC有关，ERCC1 mRNA过度表达的患者在使用Gem/DDP方案时疗效不佳、预后差[9]。Ryu JS等[10]分析了109例以铂类为基础进行化疗的NSCLC 患者的ERCC1第118位密码子的多态性时发现，具有C/C基因型患者的中位生存期长（486 d），而变异型C/T或者T/T的患者的中位生存期短（281 d），两者差异具有统计学意义（P=0.0058）。这项研究提示了ERCC1第118位密码子具有C/C基因型的患者对铂类药物敏感[10-13]。在对非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床研究中发现，ERCC1的mRNA表达水平与顺铂/吉西他滨的疗效密切相关，即在同样接受顺铂/吉西他滨治疗的患者中，ERCC1 mRNA表达水平低的患者累计生存率明显高于表达水平高的患者，两者差异具有统计学意义（P=0.0001）。研究表明，ERCC1 mRNA 低表达患者