β1肾上腺素受体自身抗体及其在心力衰竭发生发展中的作用.pdfVIP

生理科学进展2013年第 44卷第 5 肾上腺素受体 自身抗体及其在 心力衰竭发生发展中的作用术 李 笑 杜芸辉 左 骞 刘慧荣 (首都医科大学生理学与病理生理学系，北京 100069) 摘要 已知在心力衰竭患者体内存在着高阳性率的针对B。肾上腺素受体 (151-adrenergicreceptor， p1．AR)细胞外第二环的自身抗体(pl—adrenoceptorautoantibody，131-AA)，其可通过激活p-AR-Gs— AC—cAMP．PKA途径，发挥类受体激动剂样 的作用，并导致心肌细胞凋亡；此外它还可以通过激活 ERK1／2通路，诱发心肌肥大，参与心血管疾病的发生发展。研究证实，p。-AA的类 p一AR激动剂 样作用以及不脱敏性，可加重心脏毒性，导致心功能的恶化，与心力衰竭的发生发展互为因果。本 文就B一AA的发现、研究进展及其参与心衰的机制做一综述，并提出其信号转导通路在心衰发病 机制研究中可能的研究靶点。 关键词 B 肾上腺素受体；自身抗体；心力衰竭 中图分类号 R331 目前对心力衰竭的病理机制的探讨主要有：心 病的发生，但如果 自身抗体的滴度超过某一水平，就 肌炎、原发性心肌病、心肌代谢紊乱、感染、心律失 可能对机体产生损伤，最终诱发疾病。近年的研究 常、免疫因素以及其他。研究发现免疫因素在心衰 发现，B一AA存在于高血压心肌病、风湿性心肌病、 发生发展过程中发挥重要作用，同时免疫功能的紊 心律失常等多种心血管疾病中。另外，在心力衰竭 乱可以加速心衰的发生发展…。心衰患者机体存 患者血清中也存在高阳性率的p一AA。这种高阳性 在免疫调节功能紊乱和细胞免疫功能下降，且细胞 率的p-AA长期存在可导致心脏形态及功能上的 免疫功能下降与心衰程度密切相关。而 B 肾上腺 改变。研究证实 J，B．AA长期存在可导致心力衰 素受体 自身抗体 (p1-adrenoceptorautoantibody，p1． 竭的发生，而在心肌重构致心力衰竭的过程 中也可 AA)作为免疫系统紊乱的一种产物，是一种针对 p 诱导出B。一AA的产生，二者互为因果 ，相互促进。 肾上腺素受体 (p．adrenoceptor，p．AR)细胞外第二 环的自身抗体，它存在于多种心血管疾病中。正常 国家 自然科学基金 资助课题 人体血液中可以有低水平的自身抗体，不会导致疾 通讯作者 8 MooreXL，TanSL，LoCY，eta1．Relaxin antagonizeshy— 13 GedikliO，YilmazH，KirisA．eta1．Circulatinglevelsof pe~rophyandapoptosisinneonatM ratcardiomyocytes．En— relaxinanditsrelationtocradiovascularfunctioninpatients docfinology，2007，148 ：1582～1589． withhypertension．BloodPress．2009．18 ：68—73． 9 XuQ，LekgabeED，GaoXM，eta1．Endogenousrelaxin 14 DschietzigT，TeichmanS，UnemoriE，eta1．Intravenous doesnotaffectchronicpressureovedoad—-inducedcardiachy-- recombinanthumanrelaxinincompensatedheartfailure：a pertrophyandfibrosis．Endocrinology，2008，149 ：476— safety，tolerability，and phamracodynamic