异位子宫内膜17b一羟基类固醇脱氢酶2缺乏的分子机制-学报.pdfVIP

山东科学 第２８卷 第５期２０１５年１０月出版 ＳＨＡＮＤＯＮＧＳＣＩＥＮＣＥ Ｖｏｌ．２８Ｎｏ．５Ｏｃｔ．２０１５ ＤＯＩ：１０．３９７６／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－４０２６．２０１５．０５．００３ 【药理与毒理】 异烟肼对斑马鱼胚胎发育量毒关系的研究 １ ２ １ １ １ １ １ １ １ １ 张云 ，吴媛 ，陈维云 ，孙晨 ，王希敏 ，何秋霞 ，韩利文 ，王雪 ，韩建 ，刘可春 （１．山东省科学院生物研究所，山东省生物传感器重点实验室，山东济南２５００１４； ２．山东省职业卫生与职业病防治研究院，山东济南２５００６２） 摘要：研究了一线抗结核药物异烟肼对斑马鱼发育的量毒关系。用不同浓度的异烟肼分别处理发育至２ｈｐｆ（ｈｏｕｒｐｏｓｔ ｆｅｒｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ）的斑马鱼胚胎，观察胚胎和幼鱼的死亡率、孵化率、畸形率、体长及形态学变化。急性毒性实验结果表明异烟肼 对斑马鱼有明显的发育毒性，能导致斑马鱼发育迟缓和畸变。与对照组相比，低剂量（小于６ｍｍｏｌ／Ｌ）异烟肼对斑马鱼无发 育毒性，高剂量（ ３２ｍｍｏｌ／Ｌ）异烟肼显著抑制胚胎的孵化率，并有明显的胚胎致死效应和致畸效应。斑马鱼死亡率和畸 ≥ 形率均随给药剂量的增加和给药时间的延长而升高。本实验条件下，异烟肼的最大无毒性效应浓度为２ｍｍｏｌ／Ｌ。 关键词：异烟肼；斑马鱼；发育毒性 中图分类号：Ｒ９９６３　　　文献标识码：Ａ　　　文章编号：１００２４０２６（２０１５）０５００１４０８ Ｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｉｓｏｎｉａｚｉｄｔｏｚｅｂｒａｆｉｓｈｅｍｂｒｙｏ １ ２ １ １ １ ＺＨＡＮＧＹｕｎ，ＷＵＹｕａｎ，ＣＨＥＮＷｅｉｙｕｎ，ＳＵＮＣｈｅｎ，ＷＡＮＧＸｉｍｉｎ， １ １ １ １ １ ＨＥＱｉｕｘｉａ，ＨＡＮＬｉｗｅｎ，ＷＡＮＧＸｕｅ，ＨＡＮＪｉａｎ，ＬＩＵＫｅｃｈｕｎ （１．ＳｈａｎｄｏｎｇＰｒｏｖｉｎｃｉａｌＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＢｉｏｓｅｎｓｏｒｓ，ＢｉｏｌｏｇｙＩｎｓｔｉｔｕｔｅ，ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｊｉｎａｎ２５００１４，Ｃｈｉｎａ； ２．ＳｈａｎｄｏｎｇＡｃａｄｅｍｙｏｆＯｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌＨｅａｌｔｈａｎｄＯｃｃｕｐａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｎａｎ２５００６２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ∶Ｗｅａｄｄｒｅｓｓｄｏｓｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆｉｓｏｎｉａｚｉｄ（ＩＮＨ）ｔｏｚｅｂｒａｆｉｓｈ．Ｗｅｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｐｒｏｃｅｓｓ ２ｈｐｆｚｅｂｒａｆｉｓｈｅｍｂｒｙｏｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＩＮＨ，ａｎｄｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｖａｒｉａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｍｏｒｔａｌｉｔｙｏｆｚｅｂｒａｆｉｓｈｌａｒｖａａｎｄ ｅｍｂｒｙｏ，ｈａｔｃｈｉｎｇｒａｔｅ，ｍａｌｆｏｒｍａｔｉｏｎｒａｔｅ，ｂｏｄｙｌｅｎｇｔｈａｎｄｍｏｒｐｈｏｌｏｇｙ．ＡｃｕｔｅｔｏｘｉｃｉｔｙｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｈｏｗｓｔｈａｔＩＮＨｈａｓ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｔｏｘｉｃｉｔｙｔｏｚｅｂｒａｆｉｓｈ，ａｎｄｃａｎｃａｕｓｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｄｅｌａｙａｎｄｍａｌｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｚｅｂｒａｆｉｓｈ． Ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ｌｏｗｅｒｄｏｓｅｓ（＜６ｍｍｏｌ／Ｌ）ｏｆＩＮＨｈａｖｅｎｏｄｅｖ