【精选】2009年职称英语综合类B级真题.docVIP

第三章 药动学 本章要点： 掌握药物的吸收、分布及其影响因素，P450酶系及其抑制剂和诱导剂，药物排泄途径及其影响肾排泄的因素，血浆蛋白结合率和肝肠循环的概念。 掌握药动学基本概念及其重要参数之间的相互关系：药-时曲线下面积、生物利用度、药峰时间、药峰浓度、消除半衰期、表观分布容积、清除率等。 一、药物的转运 药物的跨膜转运的方式主要有：被动转运、载体转运。 被动转运 (顺梯度转运)： 药物依赖于膜两侧的浓度差，从高浓度的一侧向低浓度的一侧进行跨膜转运。此种转运不需消耗ATP，只能顺浓差转运。多数药物属于被动转运。包括： ⑴ 简单扩散又称脂溶性扩散，脂溶性药物可溶于脂质而通过细胞膜。药物解离度对简单扩散影响很大。解离型极性大，脂溶性小，难以扩散；非解离型极性小，脂溶性大，容易扩散。非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH值， 弱酸性药物 pKa = pH +log[HA]/[A-] 弱碱性药物 pKa = pH +log[BH+]/[B] pKa：弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的Ph值。 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，在碱性环境中易解离。弱碱性药物则相反。 ⑵ 滤过又称水溶扩散，是指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如药物经肾小球的滤过。 载体转运 ⑴ 主动转运：是药物借助于特殊的载体并需消耗能量的跨膜运动，可逆浓差转运，有饱和性、竞争抑制性。如药物自肾小管的分泌性排泄。 ⑵ 易化扩散：是借助于膜内特殊的载体的一种转运方式，不需耗能，但不能逆浓差，有竞争抑制性。 二、药物的体内过程 药物的吸收 药物的吸收：是指药物自用药部位进入血液循环的过程。静脉注射无吸收过程。 影响因素包括：⑴ 药物因素：药物的理化性质、剂型和给药途径；⑵机体因素：胃肠道pH值、胃排空和肠蠕动性、吸收面积的大小、吸收部位的血流灌注情况等。 不同途径吸收快慢顺序依次为：腹腔注射吸入舌下直肠肌内注射皮下注射口服皮肤。 临床常用的给药途径可分为四类： 消化道给药；② 注射给药；③ 吸入给药；④ 经皮给药。 首关消除：有些药物在进入体循环之前，首先在胃肠道或肝脏被灭活（被肠液或肠菌酶破坏，或肝药酶代谢等），即被代谢，使进入体循环的实际药量减少，称之为首关消除。硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、丙咪嗪、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、异丙肾上腺素、甲基睾丸素、乙酰水杨酸、喷他佐辛、哌替啶、可乐定、哌醋甲酯等具有明显的首关消除。 2、药物的分布 药物的分布：进入血液循环的药向不同部位转移的过程。药物在体内是不均匀分布，决定药物在体内分布的因素： ⑴ 药物的理化性质。 ⑵ 药物与血浆蛋白的结合率：为可逆性疏松结合，结合型药物分子量增大，不能跨膜转运、代谢和排泄，并暂时失去药理活性，某些药物可在血浆蛋白结合部位上发生竞争排挤现象。 药物分子与血浆蛋白结合的特点（和药物与受体蛋白结合情况相似）：具有饱和性与可逆性、结合物无活性、有竞争置换现象。 ⑶ 局部器官血流 ⑷ 药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。 ⑸ 药物的pKa及体液pH：生理情况下细胞内液pH约7.0，细胞外液pH约7.4。弱酸性药物在较碱的细胞外液中解离增多，易自细胞内向细胞外转运；弱碱性药物则相反。 ⑹ 生理屏障： ① 血脑屏障：是血-脑之间一种选择性阻止各种物质由血入脑的屏障，由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障的总称，这些隔膜的细胞间紧密连接，比一般的隔膜多一层胶质细胞，因此外源性药物不易通过。分子量大，极性较高的药物不能通过血脑屏障。 ② 胎盘屏障：是胎盘绒毛与子宫血窦间的屏障，其通透性与一般生物膜无明显的差别。妊娠期间禁用可通过此屏障引起胎儿不良反应的药物。 3、药物的生物转化（代谢） ⑴ 生物转化：是指药物在体内发生化学结构的改变。药物在体内生物转化后的结果：①失活—成为无药理活性；②活化—无药理活性成为有药理活性或产生有毒物质。 生物转化分两个时相： Ⅰ相包括氧化、还原或水解，催化Ⅰ相反应的酶主要为肝微粒体中的细胞色素P450酶，肝脏是生药物生物转化的主要部位。 Ⅱ相为结合，是母药或代谢物与内源性物质如葡萄糖醛酸和甘氨酸结合。结合物一般极性增加，活性降低或灭活。 ⑵ 肝药酶：肝脏微粒体的细胞色素P450酶系统由多种酶所组成，可作为单加氧酶、脱氢酶和酯酶等催化药物的代谢反应，是促进药物生物转化的主要酶系统。某些药物可使肝微粒体酶系的活性增强或抑制。 ① 肝药酶诱导剂：能够诱导P450酶，使之活性增加的药物，与其他药物合用时，可使之代谢加快。如苯巴比妥、利福平、卡马西平、灰黄霉素、苯妥英钠、地塞米松、水合氯醛、甲丙氨酯等。 ② 肝药酶抑制剂：能够抑制P450酶，使之活性减弱的药物，与其他药