第6章(八) 细胞信号转导.pptVIP

●细胞通讯 ●细胞的信号分子与受体 ●信号转导系统的基本组成与信号蛋白 ●通过细胞内受体介导的信号传递 ●通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●由细胞表面整合蛋白介导的信号传递 ●细胞信号传递的基本特征与蛋白激酶的网络整合信息 细胞通讯与细胞识别 ●细胞通讯（cell communication） 细胞信号传导（cell signaling） 细胞信号转导（signal transduction） 胞外信号分子介导的细胞通讯的基本过程 第一节 细胞通讯（cell communication） 一个细胞发出的信息通过介质传递到另一个细胞并与靶细胞相应的受体相互作用，然后通过细胞信号转导产生细胞内一系列生理生化反应，最终表现为细胞整体的生物学效应的过程。 ●细胞通讯方式： ?分泌化学信号进行通讯 ?接触性依赖的通讯 ?间隙连接或胞间连丝实现代谢耦联或电耦联 分泌化学信号进行通讯 间隙连接或胞间连丝实现代谢耦联或电耦联 信号生成细胞合成并释放信号分子到周围环境中； 信号分子向靶细胞运输； 信号分子与靶细胞受体特异结合并导致受体激活； 活化受体启动胞内一种或多种信号转导途径； 引发细胞功能、代谢或发育的改变； 信号解除并导致细胞反应终止。 细胞的信号分子与受体 ●信号分子（signal molecule） ●受体（receptor）多为糖蛋白 ●第二信使（second messenger） ●分子开关（molecular switches） 信号分子：是指细胞的信息载体，种类繁多，包括化学信号诸如各类激素、局部介质和神经递质等，这些化学物质既非营养物，又非能源物质和结构物质，也不是酶，唯一的功能是与细胞受体结合并传递信息；以及物理信号诸如声、光、电和温度变化等。 化学信号分子（p220）： ?亲脂性信号分子（甾类激素和甲状腺素） ?亲水性信号分子（大多数肽类激素、神经递质等） ?气体性信号分子(NO) 细胞外亲水性信号分子（第一信使）不能进入细胞，它作用于细胞表面受体，而导致产生胞内第二信使，从而激发一系列生化反应，最后产生一定的生理效应，第二信使的降解使其信号终止。 第二信使： 细胞外信号分子（第一信使）与受体作用在细胞内最早产生的信号分子，其浓度变化应答于胞外信号与受体表面的结合，并在细胞信号转导中行驶功能。 cAMP cGMP IP3 DAG Ca2+ ?受体：是一种能够识别和选择性结合某种配体（信号分子）的大分子。糖蛋白；糖脂；糖蛋白和糖脂组成的复合物。 ?细胞内受体: 为胞外亲脂性信号分子所激活 ?细胞表面受体: 为胞外亲水性信号分子所激活 细胞表面受体分属三大家族： ?离子通道耦联的受体（ion-channel-linked receptor） ?G-蛋白耦联的受体（G-protein-linked receptor ?酶连的受体（enzyme-linked receptor） 通过细胞内受体介导的信号传递 亲脂性小分子（各种类固醇激素、甲状腺素、维生素D等）通过与细胞内受体（细胞质和细胞核）结合传递信号。 细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白 ●甾类激素介导的信号通路 两步反应阶段： ? 初级反应阶段：直接活化少数特殊基因转录的， 发生迅速； ?次级反应：初级反应产物再活化其它基因产生延迟 的放大作用。 ●一氧化氮介导的信号通路 通过细胞表面受体介导的信号跨膜传递 ●离子通道受体 ●G-蛋白耦联的受体介导的信号跨膜传递 ●酶连受体介导的信号转导 离子通道耦联的受体介导的信号跨膜传递 ?离子通道耦联的受体介导的信号途径 ?特点： ?受体/离子通道复合体，四次/六次跨膜蛋白 ?跨膜信号转导无需中间步骤 ?主要存在于神经细胞或其他可兴奋细胞间的突触信号传递 ?有选择性：配体的特异性选择和运输离子的选择性 ?G蛋白耦连受体介导的离子通道 G-蛋白耦联的受体介导的信号跨膜传递 ● G-蛋白耦联的受体 ● cAMP信号通路 ●磷脂酰肌醇信号通路 ●G-蛋白耦联的离子通道的信号通路 酶连受体：酶连接的细胞表面受体，又称催化性受体 已知六类： ①受体酪氨酸激酶 ②受体丝氨酸/苏氨酸激酶 ③受体酪氨酸磷脂酶 ④ 酪氨酸激酶连接的受体 ⑤受体鸟苷酸环化酶 ⑥