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循证医学新进展 – 从INSIGHT到ACTION 血压越高，心脑血管事件危险度越高 脑卒中死亡率与血压 缺血性心脏病的死亡率与血压 钙离子拮抗剂降低血压和心脑血管事件危险度 钙离子拮抗剂应用于高血压的治疗：结果试验(1) 钙离子拮抗剂应用于高血压的治疗：结果试验(2) 高血压治疗方案的改进 高血压的治疗 目前的治疗方法 高血压治疗降低 下述情况的危险度： 心血管病下降16% 脑卒中下降38% 新方法 预防器官受损 治疗疾病，而不仅是降低疾 病发生的危险度 INSIGHT —— 研究设计 INSIGHT —— 患者基线危险因素分布 硝苯地平控释片与其它传统药物相比，在降低血压和减少心脑血管危险度方面同样有效 硝苯地平控释片延缓疾病进展 保护肾功能 预防糖尿病发生 硝苯地平控释片减少动脉粥样硬化性血管损伤 减少冠状动脉钙化 减缓动脉内膜中膜增厚 钙离子拮抗剂的抗动脉粥样硬化作用 钙离子拮抗剂治疗动脉粥样硬化结果试验 Evaluation of Nifedipine and Cerivastatin on Recovery of Endothelial Function 硝苯地平控释片和西力伐他汀 在恢复内皮功能方面的评价 ACTION – 研究背景资料 ACTION – 基线状态特点 ACTION – 主要终点 ACTION – 预期结果 ACTION – 亚组分析 ACTION – 结论 ACTION研究将证明: 硝苯地平控释片能够减少正常血压的冠心病患者心血管疾病的危险性 INSIGHT研究和ACTION研究将建立一种概念：对于因以下原因而存在更多心血管风险的更多数高血压患者来说，硝苯地平控释片是一种有效的治疗 糖尿病 既往有心肌梗死 已经明确的冠心病 肾功能衰竭 总 结 对于伴有不同心脑血管危险因素的高血压患者，硝苯地平控释片是一种有效的、具有良好耐受性的一线降压药物 动脉粥样硬化源于血管内皮损伤，能促进心血管事件的发生。这一过程由各种因素的瀑布反应引发和易化，这些因素包括血压的有害增高、氧化应激和导致局部炎症反应的细胞因子。局部有脂质的积聚，伴随着胶原蛋白、弹性蛋白以及钙质的沉积。血管内皮损伤导致白细胞浸润，同时伴有平滑肌活性的变化，这些促进了动脉粥样硬化斑块的形成。这些很多都是钙依赖的过程，所以减少钙离子进入细胞的药物可以预防动脉粥样硬化。 ? ? 包括硝苯地平在内的几种钙离子拮抗剂都已经被证实可以减缓高胆固醇餐喂养动物的动脉粥样斑块的进展 (Henry P et al. J Clin Invest 1981) 。接下来的试验就是要证实这一结果是否可以在人体上得到复制。 国际硝苯地平抗动脉粥样硬化治疗试验（International Nifedipine Trial on Antiatherosclerotic Therapy， INTACT)中，给予轻度冠心病的患者硝苯地平或安慰剂。试验发现硝苯地平治疗组新损害出现数目较安慰剂组低28% (p=0.034) ，而对于已形成的损害两组均无明显变化(Lichtlen P et al. Lancet 1990) 。 利用逆生长评价他汀研究 (Regression Growth Evaluation Statin Study ，REGRESS)中的数据分析了联合应用钙离子拮抗剂与普伐他汀治疗对已形成的动脉粥样硬化损害进展的影响。钙离子拮抗剂与普伐他汀联合治疗组的损害进展较未用钙离子拮抗剂组低0.05mm (p=0.0016) (Jukema J et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1996) 。另外联合治疗组的每个患者新增损害减小了50 % (p=0.0026) 。两组中单用钙离子拮抗剂治疗均未见到显著作用。 在北欧前瞻随机评价血管作用的研究(Prospective Randomised Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial ，PREVENT)中，应用钙离子拮抗剂氨氯地平治疗可以使动脉内膜中膜厚度减少0.0126mm，而安慰剂组则增加0.033mm (p=0.007; Pitt B et al. Circulation 2000) 。 在日本多中心心血管疾病研究(Japan Multicenter Investigation for Cardiovascular Diseases ，J-MIC)中对比了硝苯地平和ACE抑制剂减缓高血压患者冠脉疾病动脉粥样硬化损害进展的效果。研究结果显示硝苯地平比ACE抑制剂更能有效地防止动脉粥样硬化损害的进展(64