【精选】FDA NDA新药Ⅰ期临床试验申报资料.pdf

新药 Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 1995年11月 美国FDA发布 2009年6月 药审中心组织翻译 诺华制药有限公司翻译 北核协会审核 药审中心最终核准 目 录 I. 引言 1 II. 资料内容和格式 1 A. 封面 1 B. 目录 1 C. 介绍性声明与整体研究计划 1 D. 研究者手册 2 E. 研究方案 2 F. 化学、生产和控制信息 2 G. 药理毒理信息 5 H. 研究药物既往在人体中使用的经验 6 I. 其他相关说明 6 新药Ⅰ期临床试验申报资料的内容及格式要求 I. 引言 美国FDA于1995年11月颁布了《GUIDANCE FOR INDUSTRY ：CONTNET AND FORMAT OF INVESTIGATIONAL NEW DRUG APPLICATIONS （IND ） FOR PHASE 1 STUDIES OF DRUGS ，INCLUDING WELL-CHARACTERIZED ， THERAPEUTIC，BIOTECHNOLOGY-DERIVED PRODUCTS》，为进一步促进 我国新药研发和审评能力的提高，本指导原则系在参考FDA上述指导原则的基础 上，结合我国《药品注册管理办法》的相关要求，经翻译转化，以指导、规范我 国新药I期临床试验申报资料的内容及格式要求。 本指导原则阐述了将研究药物（包括已进行结构确证的治疗性生物工程类产 品）申请用于人体研究时，所需要提供的资料内容和格式要求1 。按照《药品注 册管理办法》，属注册分类1和2 的药品，应当进行临床试验。在满足我国现行法 规对申报临床试验资料要求的基础上，按照药物研究阶段的不同，将申报资料的 要求加以分类，将有助于加速新药批准进入临床试验的时间。 对于拟进行I期临床试验的注册申请，所提交的申报资料应能够满足安全性 评价的需要，其中最重要的两部分内容包括：1）毒理学研究汇总报告，基于已 完成的动物研究结果，为人体研究提供初步的支持依据；2 ）适合于I期临床试验 研究用样品的制备资料。 因为已进行结构确证的治疗性生物工程类产品与其它生物制剂之间存在生 产和毒理学方面的差异，因此本指导原则仅适用于药物及已进行结构确证的治疗 性生物工程类产品。 II. 资料内容和格式 A. 封面 B. 目录 C. 介绍性声明与整体研究计划 本小节的内容应简明扼要，需针对研究药物的开发前景提供研发计划，从而 1 在整篇指导原则中，“药物”一词的含义还包括了已进行结构确证的治疗性生物工程类产 品。 能够帮助国家食品药品监督管理局预知申请人的需要。通常，申请人进行第一项 人体研究的目的只是试图早期确定药物的药代动力学和可能的药效学特征，然后 根据上述研究结果再制定详细的研发计划。据此，申请人在本小节中应进行简要 说明，而不需要制定和撰写详细的研发计划，因为随着产品的进一步开发，研发 计划将很有可能进行大幅度的更改。 D. 研究者手册 在人用药品注册技术要求国际协调会（ICH ）的支持下，已制定了一份关于 研究者手册的一般性指导原则，申请人可参考该文件以获得关于研究者手册中的 更多建议。 E. 研究方案 按照《药品注册管理办法》，申请人需递交一份关于拟进行各个临床试验的 研究方案。但I期临床研究方案可以不如II期或III期临床研究方案那么详细，以使 其具有更多的灵活性。主要考虑这些方案为早期获得认识过程的一部分，其应当 能够按照所获得的信息不断进行修正，该研发阶段的主要关注问题应是如何安全 地开展I期临床试验。I期临床研究方案中的主要内容应提供研究大纲，内容包括： 估算入选受试者数量；介绍安全性排除标准；介绍用药方案，包括给药周期、剂 量或确定剂量的方法。另外，上述方案应详细说明对受试者安全至关重要的研究 因素，如：1）必要的生命体征和血液生化监测；2 ）中止研究的毒性判定原则或 剂量调整原则。另外，如果I期临床试验设计的修正对关键安全性评估结果没有 影响，则修正可以仅以年度报告的形式提交给国家食品药品监督管理局