00药物化学第2版张彦文电子教案第七章节过敏药.ppt

第七章 抗 过 敏 药 知识目标： 知识目标： 了解抗过敏药的分类，无镇静作用的H1受体拮抗剂的结构特征及其相应药物。 理解H1受体拮抗剂的结构类型及其构效关系 掌握H1受体拮抗剂剂典型药物的化学结构、理化性质及作用特点。 能力目标： 能写出H1受体拮抗剂典型药物的结构特点和临床用途 能认识盐酸苯海拉明、马来酸氯苯那敏、盐酸西替利嗪、富马酸酮替芬、异丙嗪的结构式 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问题 能应用H1受体拮抗剂的构效关系说明该类药物的作用特点和临床应用问题 本章结构图 简 介 过敏性疾病亦称为变态反应性疾病，它是由于致敏原进入机体后引起异常反应所致的一种疾病。过敏原主要是某些外源性物质，例如异种血清（破伤风抗毒素）、某些动物蛋白（如鱼、虾、蟹等）、细菌、病毒、寄生虫、空气中漂浮的花粉、尘螨及某些化学物质和药物。当这些过敏原进入体内刺激人体B细胞产生免疫球蛋白E（IgE），IgE与人体自身的肥大细胞和血清中的嗜碱细胞结合而成为致敏细胞，当人们再一次接触这种过敏原时该过敏原会与致敏细胞上的抗体结合，损伤细胞膜脱颗粒，并释放出颗粒内的组胺、白三烯、缓激肽等活性物质。从细胞中释放的组胺与各种靶细胞中组胺受体结合，产生一系列生理反应，即过敏反应。 第一节抗过敏药概述 过敏性疾病的致病因素及其机理很复杂，一般除了与体内的过敏介质-组胺有关外，还与白三烯、缓激肽等有直接关系。因此抗过敏药物分为组胺Hl受体拮抗剂、过敏介质释放抑制剂、白三烯拮抗剂、缓激肽拮抗剂。由于组胺在过敏性疾病的病理生理学机制中起重要作用，因此拮抗组胺的生理学作用是治疗过敏性疾病的主要途径之一。目前组胺H1受体拮抗剂是临床上用来治疗过敏性疾病的主要药物，本章介绍组胺Hl受体拮抗剂。 相关链接 组胺受体与组胺的生理作用 研究发现组胺受体有多种亚型，机制明确的有两个亚型：H1和H2受体。组胺作用于Hl受体，引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，出现水肿和痒感，产生过敏反应的表现；还引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管哮喘；组胺作用于H2受体，引起胃酸和胃蛋白酶分泌增加，导致消化性溃疡的形成。因此，组胺受体拮抗剂分为Hl受体拮抗剂和H2受体拮抗剂，前者用作抗过敏药，后者用作抗溃疡药。 Hl受体拮抗剂的类型及其药物 H1受体拮抗剂包括经典的H1受体拮抗剂和无嗜睡作用的H1受体拮抗剂。 经典的H1受体拮抗剂存在一定的中枢镇静副作用。 Hl受体拮抗剂按化学结构可分为 乙二胺类：曲吡那敏、安他唑啉 氨基醚类：苯海拉明、司他斯汀、氯马斯汀 丙胺类：氯苯那敏、阿伐斯汀 三环类：异丙嗪、赛庚啶、氯雷他定 哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪 哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀 除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗剂均开发出了无嗜睡作用的药物。 乙二胺类 主要药物有曲吡那敏（Tripelenamine）和将乙二胺的氮原子构成杂环的安他唑啉(Antazoline)等。前者用于过敏性皮炎、湿疹、过敏性鼻炎、哮喘等，后者兼有抗过敏和抗心律失常作用。 氨基醚类 将乙二胺类药物结构中的N原子置换成-CHO得氨基醚类药物,主要药物有苯海拉明，除用作抗过敏药外，也用于抗晕动病。类似药物是作用更强大、起效快的司他斯汀（Setastine）、氯马斯汀（Clemastine）等。氯马斯汀为无嗜睡作用的H1受体拮抗剂，临床用于过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹及其他过敏性皮炎，也可用于支气管哮喘。 丙胺类 运用生物电子等排原理，将乙二胺和氨基醚类结构中N、O原子用-CH-替代，获得一系列芳丙胺结构的化合物。主要药物有氯苯那敏和阿伐斯汀(Acrivastine)，后者具有选择性地阻断组胺Hl受体的作用，因不易通过血脑屏障，故无镇静作用，临床用于过敏性鼻炎及荨麻疹等。 三环类 将上述的乙二胺类、氨基醚类、丙胺类药物的两个芳（杂）环通过一个或二个原子连接成三环系列的化合物，获得很多新的抗过敏药。例如异丙嗪（Promethazine）和赛庚啶（Cyproheptadine）等 三环类 不过这类药物往往还有其它药理作用，如赛庚啶抗组胺作用较强，还有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。氯雷他定（Loratadine）、酮替芬是赛庚啶的结构类似物。氯雷他定对外周H1受体有很高的亲和力，而对中枢内H1受 体的作用很低，为三环类无嗜睡作 用的抗组胺药物，临床用于治疗过 敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏 性皮肤病。酮替芬具有H1受体