线粒体基因病.pptVIP

Mitochondrial genic disorders 定义：突变基因在线粒体DNA上，其传递和表达完全不同于由核基因突变引起的遗传病，而成为一组独特的遗传病。 一、mtDNA的特征 二、线粒体基因病的遗传特点 三、线粒体基因病 一、 线粒体DNA 的特征 1、线粒体的形态和功能 （1）形态： 线粒体是光镜下可以看到的一种体积较大 的细胞器，呈粗线状或颗粒状。 （2）功能： 线粒体是细胞能量储存和供给的场所。 细胞的“发电厂”。 2、线粒体DNA(mtDNA)遗传结构 位于细胞质内，被称为第25号染色体，M染色体，线粒体染色体。 含有16,569个碱基对的闭环双链DNA分子。编码37种基因：13种肽链亚单位的编码顺序，与氧化磷酸化呼吸链有关；还编码与线粒体蛋白质合成有关的22种tRNA编码顺序和2种rRNA编码顺序。 3、 nDNA和mtDNA的比较 二、线粒体基因病遗传特点 1、母系遗传(matrilinear inheritance) 卵子与精子细胞核的结合是对等的，但细胞质的结合是远远不对等的。在绝大多数情况下，突变的线粒体DNA通过母亲卵子细胞质的线粒体传给子代，通过父亲传递的极为罕见。 2、数量概念 一个细胞的细胞质中可有几千个线粒体DNA（mtDNA)分子。 如果在某个特定位点上所有这几个mtDNA分子都为同一基因，此细胞可称之为纯质(homoplasmy)。 但如一个细胞的数千个mtDNA分子在这个位点上同时存在正常基因和突变基因，这就成为杂质(heteroplasmy) （1）一般说，突变的mtDNA的数量超过一定限度时，会出现临床症状。（阈值） （2）突变mtDNA所占比例似与临床症状的表现程度相关。 3、传递突变的母亲可为患者，也可是表现正常的杂质携带者。 三、线粒体基因病 1、Leber遗传性视神经病(Leber hereditary optic neuropathy,LHON) 临床症状：通常在成年期发病（20-25岁） （1）急性或亚急性眼球后神经炎 （2）急性发作后，视觉逐步衰退 （3）色觉障碍 （4）其他神经异常，如智力障碍 基因突变：遗传异质性 涉及呼吸链复合物I NADH-普醌氧化还原酶第1亚单位肽链的基因： MTND1*LHON4160T→C，约占50-75%（亮→脯） MTND1*LHON3460G→A，约占15-25%（丙→丝） MTND1*LHON3394T→C，约占15-25%（酪→组） 2、线粒体脑肌病、乳酸酸中毒及卒中样发作综合征(mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis,and stroke-like episodes,MELAS) 临床症状： （1）粗糙红纤维 （2）虚弱 （3）乳酸酸中毒 （4）感觉神经性听觉丧失 （5）痴呆 （6）反复发生卒中样发作，头痛、呕吐 基因突变：遗传异质性 线粒体tRNALeu基因突变： MTTL1*MELAS 3243 T →C或A →G 呼吸链复合物I NADH-普醌氧化还原酶第4亚单位肽链的基因突变： MTND4*MELAS 11084A →G 四、核基因突变所致的线粒体病 除了mtDNA发生突变会导致各种线粒体病之外，与线粒体功能相关的细胞核基因结构或功能的异常，也同样会导致不同程度的线粒体功能障碍。 * 线粒体基因病系谱 * * * * *