微生物代谢产物的生物合成与调控.ppt

微生物初级代谢与次级代谢的比较 概念不同 产物不同 存在范围不同 对微生物的作用不同 同微生物生长过程的关系 对环境条件的敏感性或遗传稳定性上明显不同 相关酶的专一性不同 两者既有区别性又有连续性 第十章 微生物代谢产物的生物合成与调控 生命科学与生物制药学院 周林 本章内容 一、初级代谢产物的生物合成与调控 二、次级代谢产物的生物合成与调控 第二节 微生物次级代谢产物的生物合成与调控 一.研究的方向 二.次级代谢与初级代谢的关系[重点] 三.次级代谢产物的基本特征[重点] 四.次级代谢产物构建单位的生源说和生物合成 次级代谢产物生物合成的主要调控机制 (下一次课介绍） 1.次、初级代谢产物生物合成的关系； 2.次级代谢产物生物合成的启动因素； 3.控制次级代谢产物生物合成量的胞内外效应剂及其作用机理； 4.次级代谢产物合成停止的机制。 1.从概念上看； 2.从代谢途径上看 (1) 次级代谢产物可以由初级代谢产物合成； (2) 代谢的“分叉中间体”将二者联系起来了。 3.从代谢的酶学关系上看 催化次级代谢反应的酶或酶系，既有初级代谢途径中的酶，又有次级代谢特有的酶。 如青霉素合成中的酰基转移酶 4.从调节控制上看 调节控制方面相互影响，初级代谢的控制一般比次级代谢严格。 5.从遗传控制看 初级代谢和次级代谢都受到核内遗传物质的控制。 抗生素的合成同时受到核外遗传物质质粒的控制。 举例：在灰色链霉菌、春日链霉菌、卡那霉素链霉菌等菌种中确认或推断有与抗生素生物合成有关的质粒存在。 　如果菌体的染色体发生变异，多半是致死的，可质粒发生变异，就不一定是致死性的，而且有可能产生新的次级代谢产物 　有可能寻找到新的抗生素，也为改良抗生素生产菌提供了新的途径 1.次级代谢产物具有种特异性； 相同的菌种能产生不同结构的抗生素； 不同的微生物也能产生相同的抗生素。 2.分批发酵时，产生菌在？期才开始合成次级代谢产物 菌体生长期、产物合成期、菌体自溶期。 3.次级代谢产物不少是结构相似的混和物； (1)酶系的底物特异性不高：如产黄青霉能合成5种以上具有不同生物活性的青霉素。 (2)“代谢树”现象； (3)“代谢网”现象 4.次级代谢产物的合成受到多基因控制。 质粒在次级代谢产物合成中起到重要作用 其他（仅供了解） 5. 生产能力受微量金属离子(Fe2+、Fe3+、Zn2+、Mn2+、 Co2+、Ni2+等)和磷酸盐等无机离子的影响。 6. 在多数情况下，增加前体是有效的。 7. 培养温度过高或菌种移植次数过多，会使抗生素的 生产能力下降，其原因可能是参与抗生素合成的菌 种的质粒脱落之故。 总之，微生物次级代谢，其目的产物的生物合成途径取决于微生物的培养条件和菌种的特异性。 生源说：次级代谢产物分子中构建单位的各种原子的起源。 生物合成：各构建单位在多种酶的作用下合成次级代谢产物的过程。 生源说和生物合成的研究有何意义呢？ 前体：可被菌体直接并入次级代谢产物分子中，而自身结构无明显改变的物质。 内源性/外源性 次级代谢中间体：进入次级代谢途径被转化成一种或多种不同的物质，转化物经代谢才能形成次级代谢途径的终产物，这样的物质称为次级代谢中间体。（不同于分叉中间体） 短链脂肪酸/异戊二烯单位/氨基酸/芳香中间体/甲基等 次级代谢产物的前体(也称构建单位)合成之后，被引进途径特殊的次级代谢产物生物合成途径中，经过缩合等反应形成次级代谢产物。这些特殊的产物再经过多种多样的修饰，最终形成次级代谢产物分子。 合成前体 缩合 修饰 诺卡霉素A(nocardicinA)分子装配 小结 五关系四特征 * * 一、研究的方向 二、次级代谢与初级代谢的关系[重点] 次级代谢产物是由微生物代谢产生的中间产物和初级代谢产物合成 分叉中间体：代谢中间体既可以用来合成初级代谢产物,也可以用来合成次级代谢产物,这种中间体叫做分叉中间体。 如：丙酮酸、乙酰辅酶A、草酰乙酸等 乙酰辅酶A TCA循环 丝氨酸 甘氨酸 Val 莽草酸 芳香族氨基酸 次级代谢产物 丙二酰CoA Met C3 丙酮酸 次级代谢产物 脂肪酸 草酰乙酸 α-酮戊二酸 谷氨酸 次级代谢产物 次级代谢产