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* * * * * 水 通 道 蛋 白 （aquaporin，AQP） 青岛农业大学海都学院生科系 于 雷 主要内容 水通道蛋白的发现与分类 二 水通道蛋白对水分子的筛选机理 四 水通道蛋白的重要性 一 水通道蛋白的结构与机理 三 * (1)脂溶性： 影响物质穿过脂双层膜的通透性高低的因素有如下几个： (2)分子量： (3)带电性： (4)极性： (5)亲水性： 脂溶性越高通透性越大，水溶性越 高通透性越小。 小分子比大分子容易穿膜; 不带电荷的分子容易穿膜; 非极性分子比极性分子容易透过 亲水性分子和离子的穿膜要依赖于专 一性的跨膜蛋白。 * 一、水通道蛋白的重要性 水是活细胞的主要组成部分。 在活细胞中，水的比例占总重量的70%左右。 大多数的细胞生化反应都是在水环境中进行的。 水分子的跨膜输运是如何实现的是生命科学中一个非常重要的基本问题。 * 水分子的跨膜转运有单纯扩散和水通道（water channel）两种方式。 水分子的单纯扩散存在于所有细胞。 疏水性的脂质双分子层对水的通透性很低，水通过它的速度很慢，所以，水能快速地通过细胞膜乃是依靠细胞膜上特异性蛋白质分子（水通道）而进行的。 一、水通道蛋白的重要性 * 一、水通道蛋白的重要性 在哺乳动物中，水通道蛋白大量存在于肾脏、血细胞和眼睛等器官中，对体液渗透、泌尿等生理过程非常重要。 在植物当中，水通道蛋白直接参与根部水分吸收及整个植物的水平衡。 由于水通道蛋白的存在，细胞才可以快速调节自身体积和内部渗透压。 * 二、水通道蛋白的发现与分类 早在19世纪中叶，人们就设想生物器官的表面存在传输水和小分子溶质的“通道（channel）”。 20世纪50年代后期到80年代中期，一些对血红细胞进行研究的学者提出在血红细胞膜上可能存在有可以传输水分子的蛋白。 Macey 和Farmer在1970年发现血红细胞的很好的透水性可以被水银化合物所阻塞。 由此他们推断，红细胞膜上应该存在一种基本上只允许水分子通过的水通道蛋白。这种蛋白的过滤性质可以被pCMBS等水银化合物所改变。 * 二、水通道蛋白的发现与分类 80年代中期，John Hopkins大学的Peter Agre研究小组设法从血细胞膜上提纯Rh 血液组抗原的32 kda单元。他们在提纯过程中发现有一种分子量为 28 kda的物质总是会被一同提纯出来。 彼得·阿格雷 道尔顿是分子量单位，它是C12 碳原子的1 / 12 的质量，kda 是千道尔顿。 他们起初以为这是Rh蛋白的降解产物。后来意识到这是一种以前没有被发现的蛋白。于是Agre研究组的主要研究方向转而投向这个新蛋白。 * 二、水通道蛋白的发现与分类 1988 年从血红细胞和肾小管中分离纯化了这种蛋白，并根据其分子量命名该蛋白为CHIP28（ channel-like integral membrane protein，28 kda） 彼得·阿格雷 如何确定 CHIP28 就是大家一直在寻找的水通道蛋白？ * 二、水通道蛋白的发现与分类 他们用微管注入的方法将CHIP28 的mRNA注入到蛙卵细胞（xenopus oocytes）内，从而将该蛋白表达到了蛙卵细胞膜上。 图1 注入了AQP1 水通道蛋白mRNA 的蛙卵细胞在高渗透压介质环境中迅速膨胀（上一行图）；与之相对应，没有注入AQP1 蛋白mRNA 的蛙卵细胞则没有变化（下一行图） * * * * *