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除菌过滤基本知识及验证讲座 密理博公司上海办事处 2005.6 讲座目录 密理博公司介绍 过滤基本知识及完整性测试理论介绍 FDA和GMP对无菌过滤的要求 起泡点完整性测试常见故障排除 MILLIPORE 密理博简介 多种技术，服务和产品 MILLIPORE MILLIPORE MILLIPORE MILLIPORE生物制药部服务对象 MILLIPORE技术 MILLIPORE具体应用 MILLIPORE产品 MILLIPORE产品 MILLIPORE MILLIPORE制造工厂 MILLIPORE技术支持 MILLIPORE制药业伙伴服务 过滤基本知识 过滤器类型 过滤器的构造和安装 过滤器的制造技术 过滤器为什么需要预湿润 过滤膜的完整性测试 深层过滤器的特性 相对较厚的过滤介质 相对无序的结构 较大的颗粒承载量 相对较低的过滤效率 可能会有颗粒从下游脱落/释放出来 常作预过滤使用 内容物较多 材料：聚丙烯或者玻璃纤维 深层过滤器的制造工艺 交织---纤维被交织成密集网状结构 熔喷---纤维熔化后被挤喷到一个移动的金属网上 缠绕---纤维被缠绕在一个芯子上 湿成型---溶解在液体中的纤维真空沉积到网上形成密集滤膜 典型深层过滤器的结构 表面过滤器(预过滤器) 的特性 薄(一般小于1mm) 很窄的孔径分布--较好的截留率 较精确的聚合物结构 就结构而言，几乎无纤维释放 具备深层过滤器和微孔滤膜过滤器的中间性质 典型表面过滤器的结构 微孔滤膜过滤器的特性 滤膜厚度150um 完整一致的聚合物薄膜 有确定的孔径和较高的过滤效率 较高的开孔率 较低的颗粒承载量 无纤维释放 常用作最终过滤 材料：PTFE，PVDF等 PTFE微孔滤膜结构 过滤膜制造工艺 滤膜制造工艺(PVDF) 滤膜制造工艺(射线径迹刻蚀) 滤膜制造工艺(聚碳酸脂径刻滤膜) 典型过滤装置(平板滤膜) 层叠式滤芯 折叠式过滤芯 过滤器外壳 过滤器外壳 使用点常用单个10”外壳 材料：316L不锈钢，PP，304不锈钢 密封设计影响到干净程度 结构与压差有关 T型安装(滤壳在下) T型安装(滤壳在上) 一体型过滤器 滤芯及外壳为一整体制造 方便，安全，洁净 处理后的内表面可防止污染 没有O型环的设计/消除由于密封圈造成的污染 能乘受高温和高压(1800C) 容易更换 容量增大 降低成本 典型一体型过滤器结构 疏水性与亲水性 亲水性 与水有一种亲和性能，水能在上面吸附和湿润 过滤水性溶液不需要预湿润 疏水性 表现出憎水/抵抗水结合特性 当过滤水性溶液或高表面张力的液体时，需要预湿润 疏水性与亲水性 预湿润 过滤膜的特性 孔径 最大的孔径=标定过滤孔径 一个过滤器中最大孔的直径 开孔率 过滤器孔数量的一种计量 例如：80%开孔率等于整个膜总面积中80%是孔面积，20%是材料面积 孔径分布 过滤器孔径的范围及数量分布 孔径分布 颗粒截留机理 颗粒截留机理 完整性测试 制造过程中测试 确定过滤器完整性 确认孔径分布 现场测试 系统完整性认证 滤芯低座 滤膜(芯)的完整性 外壳的密封 完整性测试 两种传统的方法 起泡点法 扩散法 都为非破坏性试验 起泡点法 扩散流量法 总结 三种主要的过滤器类型 深层过滤器 预过滤器 膜过滤器 过滤效率 由孔径和截留率定义 受到很多因素影响 完整性测试 起泡点法 扩散流量法 什么是“GMP” GMP是“Good Manufacturing Practices For Drugs”的缩写,直译为“药品良好生产规范”. 现译为“药品生产质量管理规范” 与此相关的缩写词有： GSP:Good Sales Practices GLP:Good Laboratories Practices GCP:Good Clinic Practices GMP历史(国际) 1906年,美国“食品,药品和化妆品法”诞生，建立“FDA” 1962年,美国FDA首先提出GMP作为药品质量管理的法定性文件 1969年:WHO也公布了药品(包括血液制品)管理的GMP 70年代后,世界上很多国家都先后制定了本国的GMP,作为本国药品管理的法定性文件 GMP历史(国内) 1982年,国家医药管理局制定了《药品生产管理规范(试行稿)》,并开始在某些制药企业中试行 1988年3月,我国卫生部也制定颁布了《药品生产质量管理规范》,从此,我国也有了自己的GMP 1992年12月,我国对上述GMP重新修订,并于1993年2月颁布实施 1999年8月,国家医药监督管理,修订和颁布了《药品生产质量管理规范》(98修订版) GMP的内容 GMP是对药品生物制品生产全过程的质量管理