耐药结核化学治疗指南.ppt

耐药结核病化学治疗指南 晋城市第三人民医院 石云芳 2012-10-11 耐药相关定义 判断结核病患者是否耐药, 需要通过实验室药物敏感试验证实。 耐药结核病是指结核病患者感染的结核分枝杆菌被体外试验证实对1 种或多种抗结核药物耐药的现象。 耐药结核病一般分为4 类。 1 单耐药( monoresistance) 结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外证实对1 种抗结核药物耐药。 2 多耐药( polyresistance) 结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外证实对1 种以上的抗结核药物耐药, 但不包括同时耐异烟肼、利福平。 3 耐多药( multidrug resistance, MDR) 结核病患者感染的结核分枝杆菌经体外证实至少同时对异烟肼、利福平耐药。 4 广泛耐药( extensively drug resistance, XDR) 结核病患者感染的结核分枝杆菌体外被证实除至少同时对异烟肼、利福平耐药外, 还对任何氟喹诺酮类药物产生耐药, 以及3 种二线抗结核注射药物( 卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星) 中的至少1 种耐药。 抗结核药物的分组 根据药物的杀菌活性、临床疗效和安全性, 我们将抗结核药物分为一线和二线抗结核药物。 在耐药结核病的化学治疗中, 世界卫生组织(WHO) 在原有传统分类的基础上将抗结核药物分为5 组, 这种分组法对耐药结核病化学治疗方案的设计十分有用。 抗结核药物的分组 1 、一线口服药 异烟肼( H) 、利福平( R) 、乙胺丁醇( E) 、吡嗪酰胺( Z) 、利福喷丁( Rf t ) 、利福布汀( Rfb) 2 、注射用药链霉素( S) 、卡那霉素( Km) 、阿米卡星( Am) 、卷曲霉素( Cm) 3 、氟喹诺酮类药氧氟沙星( Of x) 、左氧氟沙星( Lf x) 、莫西沙星( Mfx) 4 、二线口服抑菌药 乙硫异烟胺( Et o) 、丙硫异烟胺( Pt o) 、环丝氨酸( Cs ) 、特立齐酮( T rd) 、对氨基水杨酸( PAS) 、 对氨基水杨酸异烟肼( Pa) 、氨硫脲( Th z) 5、MDR-T B 治疗中疗效尚不确切的药 氯法齐明( Fz) 、利奈唑胺(L zd) 、阿莫西林克拉维酸钾( Amx Clv) 、克拉霉素( Clr) 、亚胺培南( Ipm) 一线口服抗结核药物 耐药结核病往往对其中1 种或多种药物耐药。 基于一线抗结核药物在疗效和安全性方面的优势, 我们仍然可以根据患者的既往用药史、药敏试验结果、药物的交叉耐药性和耐药稳定性从中选择用药。 异烟肼 特点： 是目前使用的常用抗结核药物, 对结核分枝杆菌有高度选择性抗菌活性。 异烟肼对生长旺盛的结核分枝杆菌呈杀菌作用, 对静止期结核分枝杆菌仅有抑菌作用。 异烟肼易渗入吞噬细胞, 对细胞内外的结核分枝杆菌均有杀菌作用,故称之为全效杀菌药。 异烟肼耐药性最不稳定, 即便在耐药情况下仍具有一定的抗结核作用, 并可延缓或防止结核分枝杆菌对其他抗结核药产生耐药性 在低浓度耐药情况下, 采用高剂量异烟肼( 16~ 20 mg / ( kg # d) ) 治疗耐多药结核病有可能取得好的疗效, 但不能作为核心药物使用。 用法及用量 一般采用口服法; 口服用药困难者, 可用注射剂肌内注射或静脉滴注。 ( 1) 每日用药: 成人每日300 mg ( 5~ 8 mg/ kg ) , 儿童每日不超过300 mg( 10~ 15 mg/ kg ) ; ( 2) 隔日用药: 成人每次600 mg ; ( 3) 有关资料说明: 1 异烟肼的疗效与血中高峰浓度有关, 而与持续的浓度关系较小, 故多采用每日1 次的顿服; o 异烟肼还具有延续性抗菌作用, 故又可用于间歇疗法。 不良反应 ( 1) 使用常规剂量时, 不良反应少见, 慢乙酰化代谢者较易出现神经炎等不良反应。 ( 2) 异烟肼对肝的损害。一般认为与药品过敏或药品中毒有关。单用异烟肼预防性治疗的患者,约10% ~ 20%出现一过性转氨酶升高, 大多无自觉症状。 严重肝损害者少见。 大多数肝炎病例于用药2 个月内出现。肝损害随着年龄增长而增加, 20 岁以下者少见。异烟肼与利福平并用时肝毒性增加。 ( 3) 异烟肼的其他不良反应: 过敏反应; 内分泌障碍, 如性欲减退、痛经、男子乳房发育、甲状腺功能障碍等; 血液系统可有粒细胞减少、嗜酸细胞增多、高铁血红蛋白血症; 老年患者可偶见排尿困难、便秘 。 注意事项 ( 1) 服用异烟肼大剂量者、老年人、慢性肝病患者等易患神经炎, 可加用维生素B6 预防, 但应分开服用。鉴于维生素B6 在试管内能降低异烟肼的抗菌作用, 故常规剂量应用时无需加服维生素B6。 ( 2) 异烟肼可加强香豆素类抗凝血药、某些抗癫痫药、降