《白血病》课件.ppt

　　90％以上慢粒白血病病人血细胞中出现Ph染色体，t(9；22)(q34；q11)，即9号染色体长臂上C-abl原癌基因易位至22号染色体长臂的断裂点集中区(bcr)形成bcr／abl融合基因。 染色体检查 返 回 Laboratory Examination-染色体检查 CML患者约90%可见Ph染色体 　　　NAP：即中性粒细胞碱性磷酸酶，活性减低或呈阴性反应。治疗有效时NAP活性可以恢复，疾病复发时又下降，合并细菌性感染时可略增高。 NAP 返 回 Laboratory Examination-血液生化 VB12浓度和 结合力 白血病粒细胞 正常粒细胞 产生过多钴胺 传递蛋白I、III 血清及尿中 尿酸浓度 化疗后大量 白细胞破坏 外周血或骨髓原粒细胞≥10％。 外周血嗜碱性粒细胞＞20%。 不明原因的血小板进行性减少或增加。 除Ph染色体以外又出现其他染色体异常。 粒—单系祖细胞(CFU—GM)集簇增加而集落减少。 骨髓活检显示胶原纤维显著增生。 加速期 返 回 ①骨髓中原粒细胞或原淋+幼淋巴细胞或原单+幼单核细胞＞20%。 ②外周血中原粒+早幼粒细胞30%。 ③骨髓中原粒+早幼粒细胞50％。 ④出现髓外原始细胞浸润。 急变期 返 回 CML病程演变－－临床分期 ? 周围血或骨髓原始细胞 慢性期 10％ 加速期 10％-20％急变期 20％ 目前已将细胞遗传学的变化作为CML克隆衍化的独立指标。 【鉴别诊断】 一、 Ph′染色体阳性的其他白血病 Ph′染色体阳性急淋 无慢性期的CML急淋变 临床表现 中度脾肿大 脾肿大更明显 Ph′染色体 缓解时消失 难以削减 复发时再现 BCR基因断裂点 50％在M-BCR上游 M-BCR 蛋白产物为P190 蛋白产物为P210 类白 慢粒 原发病 感染、恶性肿瘤等 无 脾 不大或轻度肿大 明显（巨脾） WBC 很少＞50?109/L 可＞100?109/L 中毒颗粒 常有 常无 嗜酸嗜碱细胞 正常 增多 NAP 强阳性 活性↓ Ph （-） （+） 治疗 随原发病治愈而消失 需特殊治疗而缓解 二、类白血病反应 凡有不明原因的持续性白细胞数增高，根据典型的血象和骨髓象改变、脾大、Ph染色体阳性即可作出诊断。 诊断要点 返 回 治疗要点 化 疗 α-干扰素 慢粒白血病急变的治疗 异基因造血干细胞移植 伊马替尼 （格列卫） 其 他 羟基脲(首选）、马利兰 同急性 白血病 白细胞淤滞症治疗 预防尿酸性肾病 返 回 CML疗效评估指标 血液学完全缓解（HCR）： 血象、骨髓象恢复正常 细胞遗传学缓解 显著细胞遗传学缓解（MCyR）： 骨髓Ph阳性细胞＜35％ 完全细胞遗传学缓解（CCyR): 骨髓Ph阳性细胞为0 分子生物学缓解 完全分子学缓解（CMoR): BCR/ABL转录本定量阴性 主要分子学缓解（MMoR) BCR/ABL较治疗前基数下降≥3log (一）化学治疗 1.羟基脲 首选化疗药 是S期特异性抑制DNA合成剂，起效快，持续时间短，需小剂量维持。 2.白消安（马利兰） 烷化剂,作用于早期祖细胞 2－3周后细胞开始下降，停药后仍继续下降2-4周 WBC20?109? L时减半量, WBC10?109? L时停药 副作用：皮肤色素沉着、肺纤维化、骨髓抑制 目前很少应用 只能达到血液学缓解，不改变