新药研究与评价总结.doc

第一章 总论( Introduction) 药物：用于预防、治疗、诊断疾病，有目的的调节机体的生理机能并规定有适应证、用法和用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。 新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品。对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。 新药研究与评价的任务：探讨新药筛选、新药研究的技术要求与规范、新药申报资料形式要点等实务的课程。 主要内容：新药的药学研究 临床前药理、毒理学研究 新药临床研究 新药研究中的统计学 药品注册 药品上市后再评价 青霉素发现及其发展 Alexander Fleming Howard Walter Florey Frnst Boris Chain 对大多数G+细菌（球、杆菌）和Gˉ球菌有强大杀菌作用，对Gˉ杆菌作用弱 多数细菌对青霉素G不易产生耐药性，金葡菌与青霉素G反复接触后易产生耐药性。金葡菌产生一种β-内酰胺酶（青霉素酶），使青霉素的β-内酰胺环裂解成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。某些Gˉ杆菌也能产生β-内酰胺酶，故对青霉素不敏感。 口服吸收少，遇胃酸易分解。肌注吸收迅速而完全，约30分钟血药浓度达峰值，t1/2约为0.5~1小时，有效血浓度维持4~6小时。主要分布于细胞外液，不易透过血脑屏障，脑脊液中浓度低，大部分原形经肾排泄。 长效制剂：普鲁卡因青霉素(procaine penicillin)和苄星青霉素(benzathine benzyl penicillin)。 主要用于治疗以下感染性疾病：肺炎双球菌感染，化脓性链球菌感染， 脑膜炎双球菌感染， 草绿色链球菌感染，G+杆菌感染， 淋球菌感染， 螺旋体感染 过敏反应：过敏性休克、血清病样反应、皮肤过敏反应 过敏反应机制： 由青霉素本身及其降解产物产生，不同抗原决定簇引起 过敏反应防治： 预防过敏性休克，询问过敏史，皮肤过敏试验 第二节 新药研究与评价基本步骤： 筛选 → 药学研究 → 临床前研究 → 临床研究 → 新药 新药研发特点：投资高，周期长风险高，利润高竞争激烈 1.新药研发选题步骤 第1步：科学和技术上是否可行进行分析（科学性） 第2步：国内外进展情况调研（创新性） 第3步：对经济、社会效益进行分析（效益性） 第4步：对项目的客观可能性进行分析（可行性） 新药研制主要分临床前研究和临床研究两个过程。 新药临床前研究内容：药学研究，药理学研究，毒理学研究 2.新药研究主要内容—药学 原料药生产工艺研究 制剂处方及工艺研究 确证化学结构或组分研究 质量研究：包括理化性质、纯度检查、溶出度、含量测定等 质量标准草案及起草说明 稳定性研究 临床研究用样品及其检验报告 产品包装材料及其选择依据 3.新药研究主要内容—药理毒理学研究 （1）．药理学内容：  ①药效学试验：主要药效学试验,一般药理学试验 ②药动学试验 (2). 毒理学研究  ① 急性毒性（Acute toxicology） ② 慢性毒性（Chronic toxicology）  ③ 特殊毒性（Special Test）：致癌实验（Carcinogenesis test），致突变实验（Mutagenesis test），致畸胎实验（Teratogenesis test），依赖性实验 治疗局部疾患且方中不含毒性药材或有毒成分的第三、第四类外用药， 一般可不做长期毒性试验。但需做局部刺激试验、过敏试验，必要时需做光敏试验。 可能影响胎儿或子代发育的药物，除按一般毒理学要求进行试验外，还应增做相应的生殖毒性试验 (reproductive experiment) 。 4.新药临床试验 (1). 进行临床研究应具备的条件 申报临床研究并获得国家食品药品监督管理（SFDA)局批准，获得伦理委员会批准 (2). 临床试验分期 I 期：为初步的临床药理学及人体安全性评价试验，主要观察人体对新药的耐受性（tolerance）和药动学规律，为制定给药方案提供依据。 II期：为随机盲法对照临床试验，主要对新药有效性及安全性作出初步评价，并推荐临床给药剂量。 III期：为扩大的多中心临床试验，应遵循随机对照原则，进一步评价新药的有效性和安全性。 IV期：为新药上市后的监测，在广泛使用条件下进一步考察新药的疗效和不良反应（尤其注意罕见的不良反应）。 第三节 新药研究与评价相关法规 一、新药研究与评价的国际规范 美国——FDA、PMDA（日本），欧盟新药审评机构——EMEA 包括： 人用医药产品委员会