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药物及其制剂粒度测定法 陈祝康1 陈桂良1 李慧义2* （1 上海市食品药品检验所；2 国家药典委员会） 前言 前言 前言 常用粒度测定方法 1.显微镜法 1.1 概述 1.2 仪器设备 光学显微镜 透射电子显微镜 扫描电子显微镜 颗粒图像处理仪 1.显微镜法 1.3 样品测试 合适的样片介质 试样具有代表性 1.显微镜法 1.4 注意事项 ①物镜、目镜的正确选择；②所用器具应清洁；③盖盖玻片时，防止气泡混入，轻压使颗粒分布均匀；④盖玻片、载玻片应平整，光洁、无痕、透明度良好，以免引起散射等现象；⑤直接取样时，取样量应适量，若量过多时，粒子重叠不易观察、判断，若过少代表性差；⑥如为混悬液，振摇时要有一定力度，振摇后应快速取样；⑦如为混悬型软膏剂、混悬型眼用半固体制剂或混悬凝胶剂，在取样混匀过程中应缓慢混匀，以免产生气泡。 1.显微镜法 1.5 适用范围 可用于测定原料药、混悬剂、乳剂、混悬型乳膏剂、散剂和其他粉粒的粒子大小或限度。 1.显微镜法 1.6 书写格式 灰黄霉素（中国药典2010年版二部） 粒度 精密称取本品10mg，加水2～4滴，使均匀湿润，加玻璃珠20粒，振摇3～5分钟后，加5％阿拉伯胶溶液10ml，充分振摇10分钟，立即用滴管自底部吸取供试液，迅速用滤纸拭净滴管外部，垂直滴1 滴于血球计数板上，盖上盖玻片，置显微镜下检视，计数，含5μm以下的颗粒应不少于85％，仅允偶见50μm的颗粒。含50μm以上的颗粒数，全视野检视，不得超过5颗。 2.筛分法 2.1 概述 2.2 仪器设备 2.筛分法 2.3 样品测试 2.4 适用范围 通常适用于至少80％的粒子大于75μm的样品 需要一定量的样品（通常至少25克，依据粉末或 颗粒的密度和试验筛的直径而定） 油性和其他粘性粉末或颗粒由于存在堵塞筛孔的倾向，用筛分法测定存在困难 2.筛分法 2.5 注意事项 控制环境相对湿度在45%左右为佳 定时校准筛孔大小 样品的取样量 易产生静电的样品 终点判断 2.筛分法 2.6 书写格式 (1)微晶纤维素（中国药典2010年版二部） 细度 取本品20.0g，置药筛内，不能通过七号筛的粉末不得过5.0%，能通过九号筛的粉末不得少于50.0%。 (2）微晶纤维素（2％微粉硅胶） 粒度 取本品25g，置空气喷射筛上，设定计时器为3分钟（250μm筛网）或6分钟（75μm筛网），设定压力3.0KPa，开始筛动，期间用塑料锤轻叩筛顶部和边，避免物料淤积在筛上，筛毕，称量残留在筛上的供试品重量，计算残留物的百分率。不同规格供试品的规定如下： 样品规格粒度百分率（%）大于250μm不得过8.0，大于75μm45.0～80.0 （Prosolv SMCC 90） ；大于250μm不得过1.0，大于75μm10.0～30.0（ Prosolv SMCC 50） 3.光散射法 3.1 概述 3.2 仪器设备 3.光散射法 3.3 样品测试 湿法测定 干法测定 3.光散射法 3.4 适用范围 湿法测定适用于水中不溶或难溶的原料药物以及混悬剂等； 干法 可 颗粒必须能被气流所悬浮 材料不粘或潮 颗粒不会被气流或碰撞所粉碎 不可 颗粒太重而不用下落样品池 易碎,特别是有机颗粒 样品太少与贵重 材料不安全(有毒或爆炸性) 3.光散射法 3.5 注意事项 超声波能量 应高于完全打开团块的能量级别而低于破坏原始颗粒的能量级别。 超声波设备产生的热量对测量的影响 温度的升高可能会引起或加速颗粒的溶解，而改变颗粒的原始粒径。 样品的粒度分布结果与光学参数的设置有关，颗粒折光率和吸光度的改变对小粒子影响较大，对大粒子影响较小。 3.光散射法 3.6 书写格式 （1）曲安奈德注射液（进口药品注册标准） 粒度分布 取本品适量，采用粒度分析仪依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅸ E第三法），小于100μm的颗粒不得少于99%，大于150μm的颗粒不得过0.25%。 （2）注射用纳曲酮微球(注册标准) 粒径及其分布 采用激光衍射法测定粒径及其分布。取本品，用注射器吸取水3ml注入瓶中，静置2分钟，使完全润湿后旋涡振荡1分钟，应形成均匀的混悬液；取悬浮液适量，加到粒度测定仪中进行测定，计算平均粒径及分布。本品的粒径分布限度为：按数量统计，95%的粒径不大于250μm，90%的粒径不大于200μm，90%的粒径不小于10μm。 3.光散射法 3.7 动态光散射（DLS） 光子相关光谱（PC