从2013ESH ESC最新高血压指南看ARB在高血压合并糖代谢异常患者中的作用.pptVIP

ARB在高血压合并糖尿病患者的肾保护作用 研究 主要结果 AMADEO 替米沙坦在减少蛋白尿方面优于氯沙坦 CALM ARB降低尿白蛋白肌酐比与ACEI相当，联合治疗优于单药治疗 DETAIL 在肾功能保护上，ARB非劣于ACEI INDT 预防主要复合终点，ARB优于CCB和安慰剂：基线血清肌酐浓度加倍、终末期肾病、全因死亡。 IRMA II ARB有效预防糖尿病肾病，优于安慰剂 MARVAL ARB降低微量白蛋白尿优于CCB RENAAL 在2型糖尿病肾病患者中，ARB有效保护肾脏，减少主要复合终点（基线血清肌酐浓度加倍、终末期肾病、全因死亡）。 ROADMAP ARB可延迟2型糖尿病患者的微量白蛋白尿发生 VIVALDI 缬沙坦和替米沙坦的肾功能保护作用相当 Samir G Mallat . Mallat Cardiovascular Diabetology 2012, 11:32 PIUMA研究：高血压治疗过程中新发糖尿病使心血管风险增加约2倍 经多因素校正(包括24小时ABP)后,与无糖尿病患者相比,新发糖尿病患者CV事件相对风险为2.92(95%CI1.33-6.41,P=0.007),既往糖尿病患者为3.57(95%CI1.65-7.73,P=0.001) Verdecchia P, et al. Hypertension 2004;43(5):963-9. PIUMA研究：795例初始未治疗的高血压患者，未发生CV事件的患者中位随访3.1年后再进行一次诊断性检查。研究的最长随访时间达到16年，中位随访6.0年。基线时6.5%合并糖尿病，研究过程中新发糖尿病5.8% 事件未发生率(%) 事件发生率(每100个患者-年) P=NS P=0.0001 P=0.0001 无糖尿病 新发 糖尿病 既往 糖尿病 无糖尿病 新发糖尿病 既往糖尿病 事件时间(年) 0.97 3.90 4.70 荟萃分析： ARB最大幅度降低新发糖尿病风险 Elliott WJ.Lancet 2007; 369: 201–07 0.57（0.46-0.72）p0.0001 0.67（0.56-0.80）p0.0001 0.75（0.62-0.90）p=0.002 0.77（0.63-0.94）p=0.009 0.90（0.75-1.09）p=0.03 0.50 0.70 0.90 1.26 ARB ACEI CCB 安慰剂 β阻滞剂 利尿剂 参照 新发糖尿病危险比 对2006年9月15日之前的22项随机双盲研究进行荟萃分析，包括143,153例非糖尿病的患者 新指南放宽高血压合并糖尿病患者目标血压值 1 目 录 新指南推荐高血压合并糖尿病患者优选RASI为基础药物 ARB缬沙坦对于高血压患者新发糖尿病的影响 2 3 ARB预防新发糖尿病的潜在机制 4 ICAM-1 VCMS PAI-A TXA2 ET1 高血糖和胰岛素抵抗激活全身RAS 12. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(4);787-803. 肾素 AT1受体 AT2受体 血管紧张素原 高血糖 高胰岛素血症 ANG I ANG II 醛固酮 血管收缩 血管舒张 作用机制 高血糖激活局部RAS高糖与靡酶依赖的AngII生成途径 13. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:830-839 肾素 血管紧张素原 ANG I ANG II AT1受体 AT2受体 靡酶 ACE 高糖 + + (前)肾素受体 + 高糖 足细胞损伤 作用机制 高血糖激活局部RAS糖尿病患者靡酶、AGE、RAGE表达明显增加 组织免疫学证实糖尿病患者肾小动脉靡酶表达与AGE沉积，RAGE明显上调以及p-ERK1/2激活相关 % 正常 糖尿病 Chymase AGEs RAGE P-ERK1/2 14. Circulation 2006;113:1353-1360. 作用机制 高血糖激活局部RAS高糖使足突细胞AngII产生增多 高糖可以增加培养的足突细胞的ANG II产生 13. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:830-839 作用机制 高血糖激活局部RAS高血糖可使近端肾小管上血管紧张素原表达增多 高糖使免疫反应性大鼠血管紧张素原表达增多 13. Am J Physiol Renal Physiol 2008;294:830-839. 作用机制 ARB预防新发糖尿病的潜在机制：通过增加骨骼肌血流和葡萄糖摄取，改善胰岛素抵抗 骨骼肌血流和葡萄糖摄取 ↑缓激肽 一氧化氮 ACE抑制剂 ARB ACE抑制剂 血管紧张素 II 血