年产1000吨对乙酰氨基酚原料药工艺设计.doc

河北化工医药职业技术学院 制药工艺设计说明书题 目：课 程：系 （部）：专 业：班 级：学生姓名：学 号：指导教师：完成日期： 生产任务 设计项目：对乙酰氨基酚原料药工艺设计 设计规模：年产1000吨 二、产品介绍及前景展望 ?解热镇痛药是临床常用的一类药物,有的已人工合成100多年,至今被广泛使用(如阿莫西林)。对乙酰氨基酚为解热镇痛药，国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非甾体抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。 性状：通常为白色结晶性粉末，有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。由对硝基酚钠经还原成对氨基酚，再酰化制得。168~172℃。 分子式： 是当今世界医药市场上头号解热镇痛药及畅销时间较长的传统普药，在心血管保健、预防妇科癌病等方面具备十分广阔的应用前景。扑热息痛在世界解热镇痛药领域占据着近一半的市场份额，需求量达7万吨/年，产需两旺。目前，世界需求量仍以15％的年速度持续增长。 我国扑热息痛原料药产量已连续几年居世界第一并成为全球最大扑热息痛出口国。据中国医药保健品进出口商会的统计数字，我国从2004年以来，扑热息痛原料药出口数量始终保持在4万吨以上，2009年虽遭遇了国际金融 危机，但我国出口扑热息痛仍有近5万吨。 以下图表体现了扑热息痛近年来生产情况及前景 三、生产工艺路线的设计 扑热息痛由对氨基酚乙酰化而得，因此常采用两步法即先制备得中间体对氨基苯酚PAP，中间体再经过乙酰化得APAP即扑热息痛，合成步骤为:起始原料 → PAP → APAP .合成APAP可选择多种化合物作为起始原料，因此有多种合成路线可供选择。比较廉价的起始原料主要有硝基苯、苯酚和对硝基苯酚钠。各合成路线的差异主要在两步法的第一步，即由起始原料 → PAP。 从经济节约，成本低，生产简易，路线简单的角度考虑。我们选用催化氢化的制备方法。 以硝基苯为原料，通过催化加氢制得对氨基苯酚，然后酰化得到对乙酰氨基酚（APAP）。 硝基苯催化加氢技术具有反应一步完成、方法简单、步骤少、成本低、不污染环境等优点；另外，硝基苯是一种很便宜的化工原料。 一般采用有机酸和稀硫酸、醇等为反应溶剂，加入表面活性剂和相转移催化剂来增加硝基苯在溶剂中的溶解度。加入水溶性有机溶剂来减少水油两相的混溶，从而使反应的选择性增大。反应后用固体吸附剂来吸附未溶解的硝基苯。 我们所选的路线为催化氢化法路线 该法用铂-碳为催化剂，在10%-20%的硫酸水溶液中进行 反应，同时加入阳离子表面活性剂（如十二烷基三甲基氯 化铵）作为分散剂，以硅藻土、硅胶、沸石分子筛、活性 炭等为载体，也可用钯、铑、铱和钌等其他铂族金属作催 化剂。另外，也可将铂与钯、铑、铱、钌及金并用（反应结束后过滤回收），有无 载体都可。反应条件为:70-110℃，0.1-1Mpa 硝基苯催化加氢还原法是二十世纪七十年代美国首先开发的新工艺。本试验以硝基苯为原料，加入阳离子表面活性剂，进行催化氢化从而制得对氨基苯酚。该法在各种合成方法具有较强的竞争力，该工艺的优点。 (1)、原料硝基苯廉价，生产成本低。 (2)、生产工序少，工艺简单。 (3)、产品收率高，质量高，污染少。 四、小试优化与中试放大确定工艺路线 一、以硝基苯为原料还原对氨基苯酚 将硝基苯与催化剂、表面活性剂放入带有冷凝器、温度计、进气管的四口瓶中加热到温度为40～100℃时，通入N28～12分钟后，通H2反应3～8小时，使硝基苯还原为对氨基苯酚，然后对其进行酰化。 二、对氨基苯酚酰化制得对乙酰氨基酚 反应结束后，趁热将反应液过滤，滤出催化剂，用热甲苯萃取出未反应的硝基苯和苯胺。将萃取后的反应液加入到带有冷凝器、温度计、恒压滴液漏斗的四口瓶中，加入亚硫酸氢钠、缚酸剂、向滴液漏斗内加入乙酐，加热至40～100℃时，连续滴加乙酐，反应2～10小时。反应结束后，将反应液减压蒸馏进行浓缩，再冷却结晶。 　 1.以对硝基苯为原料制备对氨基苯酚的工艺流程框图 对氨基苯酚经酰化制备对乙酰氨基酚 酰化:  精制: 五、主要设备及选型 （1）氢化还原罐的选择： 按硝基苯与10%稀硫酸配料比为1：1算，催化剂用量为硝基苯用量的1%，则氢化罐的体积主要取决于硝基苯与稀硫酸的体积。 （2）酰化罐的选择： 按冰醋酸与PAP质量比2:1算，酰化罐的体积主要取决于冰醋酸与PAP的体积。 （3）结晶罐的选择： 结晶罐的选择分为两部分：还原步骤中结晶罐的选择和精制步骤中结晶罐的选择。 还原步骤中考虑到冷却结晶时间较长，可以选择3-4个