人体实验性疼痛的诱发方法.docVIP

实验性人体疼痛的诱发方法 第节 实验性人体疼痛研究的必要性 在动物实验性疼痛研究中，可以记录神经元伤害感受活动，并评价行为(Sengupta, J. N. G. F. Gebhart: Gastrointestinal afferent fibers and sensation. In: Physiology of the gastrointestinal tract. Ed.: L. Johnson. Raven Press, New York, USA, 1994, pp. 484-519.)。但神经元的记录和反应并不能反映疼痛的全部，因为疼痛是涉及大多数中枢神经系统复杂的多种机制的一种净效应 (Le Bars, D., M. Gozario S. W. CAadden: Animal models of nociception. Pharmacol. Rev. 2001, 53, 597-652.)。伤害性反射或选择性地在动物神经系统的某个途径进行电生理记录在疼痛基础研究和镇痛药的选择中是很重要的。但动物实验主要是抑制中枢疼痛机制和在人体同样可见的复杂反应。而且，不同种属之间伤害感受系统的神经生物学不同，这使来自动物研究的结果进一步应用于人体受到局限(Le Bars, D., M. Gozario S. W. CAadden: Animal models of nociception. Pharmacol. Rev. 2001, 53, 597-652.)。这些局限性使实验性人体疼痛模型在新药和新的疼痛治疗方法的临床前研究中更有必要。 在研究人体疼痛时，通过疾病或创伤诱发机体器质性的（病理性）的疼痛来测试止痛药的疗效是比较理想的也是必须的。但在实践中，疾病的不同症状能使疼痛特点模糊不清。一些混乱因素包括心理因素、对疾病的认知和社会因素、以及全身反应如发热、全身皮疹。镇痛治疗常导致镇静和其他副作用。这可使临床评价出现偏差。因病人容易将其他的一些效果如焦虑和抑郁解释为疼痛的和缓解 (Le Bars, D., M. Gozario S. W. Cadden: Animal models of nociception. Pharmacol. Rev. 2001, 53, 597-652)。正因为这些混乱因素，实验性疼痛模型（experimental pain models ）在一些镇痛药的临床前期研究中具有一些优点。在这些模型中，实验者可控制实验性诱发的疼痛（包括疼痛性质 、强度、频率、刺激的持续时间），定量测量一些精神躯体的、行为的和神经生理反应 (Graven-Nielsen, T., M. Segerdahl, P. Svensson L. Arendt-Nielsen: Methods for induction and assessment of pain in humans with clinical and pharmacological examples. In: Methods in pain research. Ed.: L. Kruger, CRC Press, Boca Raton, 2001, pp. 264-304: Methods for induction and assessment of pain in humans with clinical and pharmacological examples. In: Methods in pain research. Ed.: L. Kruger, CRC Press, Boca Raton, 2001, pp. 264-304.; Drewes, A. M., H. Gregersen L. Arendt-Nielsen: Experimental pain in gastroenterology - A reappraisal of human studies. Scand. J. Gastroenterol. 2003, 38, 1115-1130.)（图1）。尽管在精确探讨疼痛激活途径和疼痛机制方面仍有一些问题(Woolf, C. J. B. M. Max: Mechanism-based pain diagnosis Issues for analgesic drug development. Anaesthesiology 2001, 95, 241-249.)，但实验性人体疼痛模型通过诱发不同的中枢现象如在实验条件下的异常性疼痛、痛觉过敏、放射痛或时间总和，可研究人体的中枢机制，这是非常重要的。并为得到可复制性的实验结果提供了可能, 因此对筛选药物非常有用(Handwerker, H. O. G. Kobal